Ensayo aleatorizado de vacunas de refuerzo contra la COVID-19 (Estudio Cobovax)

Antecedentes: La acumulación de inmunidad de la población al COVID-19 podría permitir que la vida regrese a la normalidad previa a la pandemia. La inmunidad puede adquirirse a través de infecciones naturales o, preferiblemente, por vacunación. Un esfuerzo global sin precedentes ha tenido éxito en el desarrollo de una serie de vacunas COVID-19. Todas las vacunas contra la COVID-19 aprobadas hasta ahora se han desarrollado originalmente como dosis única o siguiendo un régimen homólogo de dos dosis. Las vacunas inactivadas contra la COVID-19 han mostrado una inmunogenicidad inferior en comparación con las vacunas de ARNm, pero no hay estudios que comparen las ventajas de dosis de refuerzo alternativas en personas que hayan recibido previamente dos dosis de una vacuna inactivada contra la COVID-19 o dos dosis de una vacuna de ARNm.

Propósitos y objetivos principales: los objetivos de este estudio son: (1) comparar las respuestas de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 a una dosis de BNT162b2 (vacuna de ARNm, Fosun/BioNTech) versus una dosis de CoronaVac (vacuna inactivada, Sinovac) en personas que hayan recibido previamente dos dosis de vacuna contra el COVID-19 con BNT162b2 (vacuna de ARNm, Fosun/BioNTech) o CoronaVac (vacuna inactivada, Sinovac), y (2) para evaluar la reactogenicidad y la seguridad de una dosis de refuerzo de BNT162b2 y CoronaVac. El objetivo principal específico de nuestro estudio es evaluar la inmunogenicidad de la vacuna (humoral), representada por los títulos de anticuerpos neutralizantes en suero del SARS-CoV-2, de una dosis de refuerzo de BNT162b2 o CoronaVac a los 28 días después de la dosis de refuerzo en personas que han recibido previamente dos dosis de una vacuna COVID-19.

Diseño del estudio: Ensayo aleatorizado de etiqueta abierta en adultos de 18 años de edad o mayores (en el momento de la inscripción). La duración de la participación de cada participante será de 12 meses a partir de la administración de la dosis de refuerzo vacunal. La respuesta inmunitaria y la reactogenicidad de una dosis de BNT162b2 o CoronaVac se investigarán en personas que recibieron previamente dos dosis de la vacuna COVID-19 al menos 6 meses antes. Los participantes se inscribirán poco antes de recibir la dosis de refuerzo de BNT162b2 (día 0), con extracción de sangre en los días 0, 28, 182 y 365 días después de la inscripción para el análisis de las respuestas inmunitarias humorales. Un subconjunto del 25 % de los participantes proporcionará muestras de sangre adicionales los días 0, 7 y 30 para evaluar las respuestas inmunitarias celulares.

Resultados principales: El resultado primario es la inmunogenicidad (humoral) de la vacuna medida como anticuerpos neutralizantes en suero contra el SARS-CoV-2, evaluada como el título medio geométrico (GMT) a los 28 días después de las dosis de refuerzo. Los resultados secundarios incluyen (1) una comparación de los anticuerpos neutralizantes del suero contra el SARS-CoV-2 como el aumento medio geométrico desde el inicio hasta cada punto de tiempo posterior a la vacunación (es decir, en los días 28, 182 y 365); (2) una comparación de las respuestas inmunitarias celulares en los días 7 y 30 en comparación con el día 0; (3) análisis descriptivo de los perfiles de reactogenicidad y seguridad de las dosis de refuerzo.

Población objetivo: Adultos mayores de 18 años

Número de asignaturas previstas: 400 participantes a reclutar en 2021-22

Duración del estudio: 12 meses, desde septiembre de 2021 hasta marzo de 2023

Implicaciones potenciales: este estudio proporcionará evidencia importante sobre los efectos comparativos del uso de una dosis de vacuna de ARNm o vacuna inactivada para estimular la respuesta inmunitaria en personas que habían recibido previamente dos dosis de vacuna contra el COVID-19. Esta información, junto con los datos recopilados sobre la reactogenicidad y la seguridad, podría informar la política de vacunación contra el COVID-19 a nivel local e internacional.