Рандомизированное исследование бустерных вакцин против COVID-19 (исследование Cobovax)

Справочная информация: накопление популяционного иммунитета к COVID-19 может позволить жизни вернуться к допандемическому нормальному состоянию. Иммунитет можно приобрести через естественные инфекции или, что предпочтительнее, путем вакцинации. Благодаря беспрецедентным глобальным усилиям удалось разработать ряд вакцин против COVID-19. Все вакцины против COVID-19, одобренные до сих пор, изначально разрабатывались либо в виде однократной дозы, либо в соответствии с гомологичной двухдозовой схемой. Инактивированные вакцины против COVID-19 показали более низкую иммуногенность по сравнению с мРНК-вакцинами, но нет исследований, сравнивающих преимущества альтернативных бустерных доз у лиц, которые ранее получили две дозы инактивированной вакцины против COVID-19 или две дозы мРНК-вакцины.

Цели и основные задачи. Целями данного исследования являются: (1) сравнить гуморальный ответ SARS-CoV-2 на одну дозу BNT162b2 (мРНК-вакцина, Fosun/BioNTech) и на одну дозу CoronaVac (инактивированная вакцина, Sinovac) в лица, ранее получившие две дозы вакцины против COVID-19 с использованием BNT162b2 (мРНК-вакцина, Fosun/BioNTech) или CoronaVac (инактивированная вакцина, Sinovac), и (2) для оценки реактогенности и безопасности одной бустерной дозы BNT162b2 и CoronaVac. Конкретной основной целью нашего исследования является оценка вакцинной (гуморальной) иммуногенности, опосредованной титрами сывороточных нейтрализующих антител против SARS-CoV-2, одной бустерной дозы BNT162b2 или CoronaVac через 28 дней после бустерной дозы у лиц, которые ранее получали две дозы вакцины от COVID-19.

Дизайн исследования: рандомизированное открытое исследование с участием взрослых в возрасте 18 лет и старше (на момент включения). Продолжительность участия для каждого участника будет составлять 12 месяцев с момента введения бустерной дозы вакцины. Иммунный ответ и реактогенность одной дозы BNT162b2 или CoronaVac будут исследованы у лиц, которые ранее получили две дозы вакцины против COVID-19 по крайней мере за 6 месяцев до этого. Участники будут зарегистрированы незадолго до получения бустерной дозы BNT162b2 (день 0) со сбором крови в дни 0, 28, 182 и 365 после регистрации для анализа гуморального иммунного ответа. Подгруппа из 25% участников предоставит дополнительные образцы крови на 0, 7 и 30 день для оценки клеточного иммунного ответа.

Основные результаты: Первичным результатом является иммуногенность вакцины (гуморальная), измеренная с помощью сывороточных нейтрализующих антител против SARS-CoV-2, оцененная как средний геометрический титр (GMT) через 28 дней после бустерных доз. Вторичные результаты включают (1) сравнение нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 в сыворотке по мере увеличения среднего геометрического кратности от исходного уровня до каждой временной точки после вакцинации (т. е. на 28, 182 и 365 дни); (2) сравнение клеточных иммунных ответов на 7 и 30 день по сравнению с 0 днем; (3) описательный анализ профилей реактогенности и безопасности бустерных доз.

Целевая группа: взрослые в возрасте 18 лет и старше

Запланированное количество предметов: 400 участников будут набраны в 2021-2022 годах.

Продолжительность исследования: 12 месяцев, с сентября 2021 г. по март 2023 г.

Потенциальные последствия: это исследование предоставит важные данные о сравнительных эффектах использования дозы мРНК-вакцины или инактивированной вакцины для усиления иммунного ответа у лиц, ранее получивших две дозы вакцины против COVID-19. Эта информация вместе с данными, собранными о реактогенности и безопасности, может помочь в разработке политики вакцинации против COVID-19 на местном и международном уровнях.