Gerandomiseerde proef van COVID-19-boostervaccinaties (Cobovax-studie)

Achtergrond: Door de opbouw van immuniteit van de bevolking voor COVID-19 kan het leven weer normaal worden voor de pandemie. Immuniteit kan worden verkregen door natuurlijke infecties of bij voorkeur door vaccinatie. Een ongekende wereldwijde inspanning is erin geslaagd een aantal COVID-19-vaccins te ontwikkelen. Alle vaccins tegen COVID-19 die tot nu toe zijn goedgekeurd, zijn oorspronkelijk ontwikkeld als een enkele dosis of volgens een homoloog regime met twee doses. Geïnactiveerde COVID-19-vaccins hebben een inferieure immunogeniciteit laten zien in vergelijking met mRNA-vaccins, maar er zijn geen studies die de voordelen vergelijken van alternatieve boosterdoses bij personen die eerder twee doses van een geïnactiveerd COVID-19-vaccin of twee doses van een mRNA-vaccin hebben gekregen.

Doelstellingen en primaire doelstellingen: De doelstellingen van deze studie zijn: (1) het vergelijken van de SARS-CoV-2-antilichaamresponsen op één dosis BNT162b2 (mRNA-vaccin, Fosun/BioNTech) versus één dosis CoronaVac (geïnactiveerd vaccin, Sinovac) in personen die eerder twee doses COVID-19-vaccinatie hebben gekregen met BNT162b2 (mRNA-vaccin, Fosun/BioNTech) of CoronaVac (geïnactiveerd vaccin, Sinovac), en (2) om de reactogeniciteit en veiligheid van één boosterdosis BNT162b2 en CoronaVac te beoordelen. Het specifieke primaire doel van onze studie is het beoordelen van de (humorale) immunogeniciteit van het vaccin, ondersteund door SARS-CoV-2-serumneutraliserende antilichaamtiters, van één boosterdosis BNT162b2 of CoronaVac 28 dagen na de boosterdosis bij personen die eerder twee doses van een COVID-19-vaccin.

Onderzoeksopzet: gerandomiseerde open-label studie bij volwassenen van 18 jaar of ouder (bij inschrijving). De duur van deelname voor elke deelnemer is 12 maanden vanaf de toediening van de boosterdosis vaccinatie. De immuunrespons en reactogeniciteit van één dosis BNT162b2 of CoronaVac zal worden onderzocht bij personen die eerder ten minste 6 maanden eerder twee doses COVID-19-vaccin hebben gekregen. Deelnemers worden ingeschreven kort voordat ze de boosterdosis van BNT162b2 krijgen (dag 0), met bloedafname op dag 0, 28, 182 en 365 dagen na inschrijving voor analyse van humorale immuunresponsen. Een subset van 25% van de deelnemers zal op dag 0, 7 en 30 aanvullende bloedmonsters verstrekken voor beoordeling van cellulaire immuunresponsen.

Belangrijkste uitkomsten: De primaire uitkomst is de (humorale) immunogeniciteit van het vaccin, gemeten als SARS-CoV-2-serumneutraliserende antilichamen, geëvalueerd als de geometrisch gemiddelde titer (GMT) 28 dagen na de boosterdoses. De secundaire uitkomsten omvatten (1) een vergelijking van SARS-CoV-2-serumneutraliserende antilichamen als de geometrisch gemiddelde vouwstijging vanaf de basislijn tot elk tijdstip na vaccinatie (d.w.z. op dag 28, 182 en 365); (2) een vergelijking van cellulaire immuunresponsen op dag 7 en 30 vergeleken met dag 0; (3) beschrijvende analyse van de reactogeniciteit en veiligheidsprofielen van de boosterdoses.

Doelgroep: volwassenen van 18 jaar of ouder

Aantal geplande onderwerpen: 400 deelnemers worden geworven in 2021-22

Studieduur: 12 maanden, van september 2021 tot maart 2023

Potentiële implicaties: deze studie zal belangrijk bewijs leveren voor de vergelijkende effecten van het gebruik van een dosis mRNA-vaccin of een geïnactiveerd vaccin om de immuunrespons te versterken bij personen die eerder twee doses COVID-19-vaccinatie hadden gekregen. Deze informatie, samen met de verzamelde gegevens over reactogeniciteit en veiligheid, zou lokaal en internationaal het COVID-19-vaccinatiebeleid kunnen bepalen.