Essai randomisé de vaccinations de rappel contre la COVID-19 (étude Cobovax)

Contexte : L'accumulation de l'immunité de la population contre la COVID-19 pourrait permettre à la vie de revenir à la normalité d'avant la pandémie. L'immunité peut être acquise par des infections naturelles ou, de préférence, par la vaccination. Un effort mondial sans précédent a réussi à développer un certain nombre de vaccins contre la COVID-19. Tous les vaccins contre le COVID-19 approuvés jusqu'à présent ont été initialement développés soit en dose unique, soit en suivant un schéma homologue à deux doses. Les vaccins COVID-19 inactivés ont montré une immunogénicité inférieure par rapport aux vaccins à ARNm, mais il n'existe aucune étude comparant les avantages des doses de rappel alternatives chez les personnes ayant déjà reçu deux doses d'un vaccin COVID-19 inactivé ou deux doses d'un vaccin à ARNm.

Buts et objectifs principaux : Les buts de cette étude sont : (1) de comparer les réponses anticorps du SARS-CoV-2 à une dose de BNT162b2 (vaccin à ARNm, Fosun/BioNTech) versus une dose de CoronaVac (vaccin inactivé, Sinovac) chez les personnes qui ont déjà reçu deux doses de vaccination contre la COVID-19 en utilisant BNT162b2 (vaccin à ARNm, Fosun/BioNTech) ou CoronaVac (vaccin inactivé, Sinovac), et (2) pour évaluer la réactogénicité et l'innocuité d'une dose de rappel de BNT162b2 et de CoronaVac. L'objectif principal spécifique de notre étude est d'évaluer l'immunogénicité (humorale) du vaccin, représentée par les titres d'anticorps neutralisants sériques du SRAS-CoV-2, d'une dose de rappel de BNT162b2 ou de CoronaVac 28 jours après la dose de rappel chez les personnes qui ont déjà reçu deux doses d'un vaccin COVID-19.

Conception de l'étude : essai ouvert randomisé chez des adultes âgés de 18 ans ou plus (au moment de l'inscription). La durée de participation de chaque participant sera de 12 mois à compter de l'administration de la dose de rappel du vaccin. La réponse immunitaire et la réactogénicité d'une dose de BNT162b2 ou de CoronaVac seront étudiées chez des personnes ayant déjà reçu deux doses de vaccin COVID-19 au moins 6 mois plus tôt. Les participants seront recrutés peu de temps avant de recevoir la dose de rappel de BNT162b2 (jour 0), avec un prélèvement sanguin aux jours 0, 28, 182 et 365 jours après le recrutement pour l'analyse des réponses immunitaires humorales. Un sous-ensemble de 25 % des participants fournira des échantillons de sang supplémentaires aux jours 0, 7 et 30 pour l'évaluation des réponses immunitaires cellulaires.

Principaux critères de jugement : le principal critère de jugement est l'immunogénicité (humorale) du vaccin mesurée en tant qu'anticorps neutralisants sériques du SRAS-CoV-2, évaluée en tant que titre moyen géométrique (MGT) à 28 jours après les doses de rappel. Les critères de jugement secondaires comprennent (1) une comparaison des anticorps neutralisants sériques du SRAS-CoV-2 lorsque le facteur moyen géométrique augmente de la ligne de base à chaque point de temps post-vaccination (c'est-à-dire aux jours 28, 182 et 365) ; (2) une comparaison des réponses immunitaires cellulaires aux jours 7 et 30 par rapport au jour 0 ; (3) analyse descriptive des profils de réactogénicité et de sécurité des doses de rappel.

Population cible : Adultes âgés de 18 ans ou plus

Nombre de sujets prévus : 400 participants à recruter en 2021-22

Durée de l'étude : 12 mois, de septembre 2021 à mars 2023

Implications potentielles : Cette étude fournira des preuves importantes des effets comparatifs de l'utilisation d'une dose de vaccin à ARNm ou de vaccin inactivé pour stimuler la réponse immunitaire chez les personnes qui avaient déjà reçu deux doses de vaccin contre la COVID-19. Ces informations, ainsi que les données recueillies sur la réactogénicité et la sécurité, pourraient éclairer la politique de vaccination contre la COVID-19 aux niveaux local et international.