Ensaio randomizado de vacinas de reforço COVID-19 (Estudo Cobovax)

Antecedentes: O aumento da imunidade da população ao COVID-19 pode permitir que a vida volte à normalidade pré-pandêmica. A imunidade pode ser adquirida por meio de infecções naturais ou, preferencialmente, por vacinação. Um esforço global sem precedentes conseguiu desenvolver várias vacinas contra a COVID-19. Todas as vacinas contra a COVID-19 aprovadas até agora foram originalmente desenvolvidas como dose única ou seguindo um regime homólogo de duas doses. As vacinas COVID-19 inativadas mostraram imunogenicidade inferior em comparação com as vacinas de mRNA, mas não há estudos comparando as vantagens de doses alternativas de reforço em indivíduos que receberam anteriormente duas doses de uma vacina COVID-19 inativada ou duas doses de uma vacina de mRNA.

Metas e objetivos principais: As metas deste estudo são: (1) comparar as respostas de anticorpos SARS-CoV-2 a uma dose de BNT162b2 (vacina de mRNA, Fosun/BioNTech) versus uma dose de CoronaVac (vacina inativada, Sinovac) em indivíduos que receberam anteriormente duas doses de vacinação contra COVID-19 usando BNT162b2 (vacina mRNA, Fosun/BioNTech) ou CoronaVac (vacina inativada, Sinovac) e (2) para avaliar a reatogenicidade e segurança de uma dose de reforço de BNT162b2 e CoronaVac. O objetivo primário específico do nosso estudo é avaliar a imunogenicidade da vacina (humoral), representada por títulos de anticorpos neutralizantes séricos SARS-CoV-2, de uma dose de reforço de BNT162b2 ou CoronaVac 28 dias após a dose de reforço em indivíduos que receberam anteriormente duas doses de uma vacina COVID-19.

Desenho do estudo: Ensaio randomizado aberto em adultos com 18 anos de idade ou mais (no momento da inscrição). A duração da participação de cada participante será de 12 meses a partir da administração da dose de reforço vacinal. A resposta imune e a reatogenicidade de uma dose de BNT162b2 ou CoronaVac serão investigadas em indivíduos que receberam anteriormente duas doses da vacina COVID-19 pelo menos 6 meses antes. Os participantes serão inscritos pouco antes de receberem a dose de reforço do BNT162b2 (dia 0), com coleta de sangue nos dias 0, 28, 182 e 365 dias após a inscrição para análise das respostas imunes humorais. Um subconjunto de 25% dos participantes fornecerá amostras de sangue adicionais nos dias 0, 7 e 30 para avaliação das respostas imunes celulares.

Desfechos principais: O desfecho primário é a imunogenicidade da vacina (humoral) medida como anticorpos neutralizantes séricos SARS-CoV-2, avaliada como o título médio geométrico (GMT) 28 dias após as doses de reforço. Os resultados secundários incluem (1) uma comparação dos anticorpos neutralizantes do soro SARS-CoV-2 conforme a média geométrica aumenta desde a linha de base até cada ponto de tempo pós-vacinação (ou seja, nos dias 28, 182 e 365); (2) uma comparação das respostas imunes celulares nos dias 7 e 30 em comparação com o dia 0; (3) análise descritiva dos perfis de reatogenicidade e segurança das doses de reforço.

População-alvo: Adultos com idade igual ou superior a 18 anos

Número de disciplinas previstas: 400 participantes a recrutar em 2021-22

Duração do estudo: 12 meses, de setembro de 2021 a março de 2023

Implicações potenciais: Este estudo fornecerá evidências importantes sobre os efeitos comparativos do uso de uma dose de vacina de mRNA ou vacina inativada para aumentar a resposta imune em indivíduos que receberam anteriormente duas doses de vacinação contra COVID-19. Essas informações, juntamente com os dados coletados sobre reatogenicidade e segurança, podem informar a política de vacinação contra COVID-19 local e internacionalmente.