Randomisert utprøving av COVID-19 boostervaksinasjoner (Cobovax-studie)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Oppbygging av befolkningsimmunitet mot COVID-19 kan tillate at livet går tilbake til prepandemisk normalitet. Immunitet kan oppnås gjennom naturlige infeksjoner eller fortrinnsvis ved vaksinasjon. En enestående global innsats har lykkes med å utvikle en rekke covid-19-vaksiner. Alle vaksiner mot COVID-19 godkjent til nå har opprinnelig blitt utviklet som enten en enkeltdose eller etter et homologt to-dose-regime. Inaktiverte COVID-19-vaksiner har vist dårligere immunogenisitet sammenlignet med mRNA-vaksiner, men det er ingen studier som sammenligner fordelene med alternative boosterdoser hos individer som tidligere har fått to doser av en inaktivert COVID-19-vaksine eller to doser av en mRNA-vaksine.
Mål og primære mål: Målet med denne studien er: (1) å sammenligne SARS-CoV-2 antistoffresponsene med én dose BNT162b2 (mRNA-vaksine, Fosun/BioNTech) versus én dose CoronaVac (inaktivert vaksine, Sinovac) i personer som tidligere har mottatt to doser covid-19-vaksinasjon ved bruk av BNT162b2 (mRNA-vaksine, Fosun/BioNTech) eller CoronaVac (inaktivert vaksine, Sinovac), og (2) for å vurdere reaktogenisiteten og sikkerheten til én boosterdose av BNT162b2 og CoronaVac. Det spesifikke hovedmålet med studien vår er å vurdere vaksinens (humorale) immunogenisitet, proksert av SARS-CoV-2 serumnøytraliserende antistofftitere, til én boosterdose av BNT162b2 eller CoronaVac 28 dager etter boosterdosen hos individer som tidligere har fått to doser av en covid-19-vaksine.
Studiedesign: Randomisert åpen utprøving hos voksne i alderen 18 år eller eldre (ved påmelding). Varigheten av deltakelsen for hver deltaker vil være 12 måneder fra administrering av vaksinasjonsboosterdosen. Immunresponsen og reaktogenisiteten til én dose BNT162b2 eller CoronaVac vil bli undersøkt hos personer som tidligere har mottatt to doser covid-19 vaksine minst 6 måneder tidligere. Deltakerne vil bli registrert kort tid før de får boosterdosen av BNT162b2 (dag 0), med blodprøvetaking på dagene 0, 28, 182 og 365 dager etter registrering for analyse av humorale immunresponser. En undergruppe på 25 % av deltakerne vil gi ytterligere blodprøver på dag 0, 7 og 30 for vurdering av cellulære immunresponser.
Hovedutfall: Det primære utfallet er vaksinens (humorale) immunogenisitet målt som SARS-CoV-2 serumnøytraliserende antistoffer, evaluert som geometrisk gjennomsnittlig titer (GMT) 28 dager etter boosterdosene. De sekundære resultatene inkluderer (1) en sammenligning av SARS-CoV-2 serumnøytraliserende antistoffer når den geometriske gjennomsnittlige folden stiger fra baseline til hvert post-vaksinasjonstidspunkt (dvs. på dag 28, 182 og 365); (2) en sammenligning av cellulære immunresponser på dag 7 og 30 sammenlignet med dag 0; (3) beskrivende analyse av reaktogenisiteten og sikkerhetsprofilene til boosterdosene.
Målgruppe: Voksne i alderen 18 år eller eldre
Antall emner planlagt: 400 deltakere som skal rekrutteres i 2021-22
Studievarighet: 12 måneder, fra september 2021 til mars 2023
Potensielle implikasjoner: Denne studien vil gi viktig bevis på de komparative effektene av å bruke en dose mRNA-vaksine eller inaktivert vaksine for å øke immunresponsen hos individer som tidligere hadde fått to doser covid-19-vaksinasjon. Denne informasjonen sammen med data som er samlet inn om reaktogenisitet og sikkerhet, kan informere COVID-19-vaksinasjonspolitikken lokalt og internasjonalt.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 00000
- The University of Hong Kong
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre ved påmelding.
- Har mottatt to doser BNT162b2 ELLER to doser CoronaVac, med den siste dosen minst seks måneder før registrering.
- For tiden bosatt og planlegger å forbli bosatt i Hong Kong i løpet av studiets varighet, dvs. i 12 måneder etter påmelding.
- Enighet om å avstå fra å gi blod i løpet av studien.
- Villig til å gi blodprøver for alle nødvendige tidspunkter.
- Individet eller deres omsorgsperson har en hjemmetelefon eller mobiltelefon eller mobiltelefon for kommunikasjonsformål.
- Kan gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- En historie med laboratoriebekreftet eller klinisk bekreftet COVID-19-infeksjon før påmelding.
- Har tidligere allerede mottatt én eller to doser av alle COVID-19-vaksiner unntatt CoronaVac eller BNT162b2, for eksempel, men ikke begrenset til BBIBP-CorV (inaktivert vaksine, Sinopharm), AZD1222 (adenovirusvektorbasert vaksine, Oxford/AstraZeneca), Sputnik V (adenovirusvektorbasert vaksine, Gamaleya Research Institute) og Ad26.COV2.S (adenovirusvektorbasert vaksine, Johnson & Johnson).
- Personer som rapporterer en medisinsk tilstand, eller som er bestemt av en kliniker, ikke er egnet til å motta mRNA eller inaktiverte COVID-19-vaksiner, inkludert, men ikke begrenset til, allergier mot det aktive stoffet eller andre ingredienser i vaksinen.
- For tiden med diagnostiserte medisinske tilstander relatert til deres immunsystem.
- Bruk av medisiner som svekker immunforsvaret siste 6 måneder, unntatt topikale steroider eller kortvarige orale steroider (kur som varer ≤ 14 dager).
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen 90 dager før planlagt administrering av studievaksinene.
- Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid i løpet av de neste 3 månedene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: BNT162b2 tredje dose etter to doser av BNT162b2
|
BNT162b2 er et nukleosid-modifisert mRNA som koder for det trimeriserte SARS-CoV-2 spike glykoproteinet.
Vaksinen er formulert i lipid nanopartikler som øker effektiviteten av levering av mRNA til cellene etter intramuskulær injeksjon.
BNT162b2 koder for SARS-CoV-2-toppen i full lengde, modifisert av to prolinmutasjoner for å låse den i prefusjonskonformasjonen og gjenskape det intakte viruset som de fremkalte virusnøytraliserende antistoffene samhandler med.
mRNA-vaksiner bruker patogenets genetiske kode som vaksine; derfor utnytter de vertscellene til å oversette koden og generere målspikeproteinet.
Proteinet fungerer deretter som et intracellulært antigen for å stimulere immunresponsen til det vaksinerte individet.
mRNA blir deretter degradert i løpet av dager.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: CoronaVac tredje dose etter to doser BNT162b2
|
CoronaVac er en Vero-cellebasert, aluminiumhydroksid-adjuvant, β-propiolakton-inaktivert vaksine basert på CZ02-stammen.
Denne stammen av SARS-CoV-2 ble isolert fra bronkoalveolær lavage fra en sykehusinnlagt pasient og er nært beslektet med 2019-nCoV-BetaCoV Wuhan/WIV04/2019-stammen.
Hver 0,5 ml dose består av 3 μg inaktivert SARS-CoV-2-virus.
Hjelpestoffene er aluminiumhydroksid, dinatriumhydrogenfosfat, natriumdihydrogenfosfat, natriumklorid og vann til injeksjonsvæsker.
|
|
Eksperimentell: BNT162b2 tredje dose etter to doser CoronaVac
|
BNT162b2 er et nukleosid-modifisert mRNA som koder for det trimeriserte SARS-CoV-2 spike glykoproteinet.
Vaksinen er formulert i lipid nanopartikler som øker effektiviteten av levering av mRNA til cellene etter intramuskulær injeksjon.
BNT162b2 koder for SARS-CoV-2-toppen i full lengde, modifisert av to prolinmutasjoner for å låse den i prefusjonskonformasjonen og gjenskape det intakte viruset som de fremkalte virusnøytraliserende antistoffene samhandler med.
mRNA-vaksiner bruker patogenets genetiske kode som vaksine; derfor utnytter de vertscellene til å oversette koden og generere målspikeproteinet.
Proteinet fungerer deretter som et intracellulært antigen for å stimulere immunresponsen til det vaksinerte individet.
mRNA blir deretter degradert i løpet av dager.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: CoronaVac tredje dose etter to doser CoronaVac
|
CoronaVac er en Vero-cellebasert, aluminiumhydroksid-adjuvant, β-propiolakton-inaktivert vaksine basert på CZ02-stammen.
Denne stammen av SARS-CoV-2 ble isolert fra bronkoalveolær lavage fra en sykehusinnlagt pasient og er nært beslektet med 2019-nCoV-BetaCoV Wuhan/WIV04/2019-stammen.
Hver 0,5 ml dose består av 3 μg inaktivert SARS-CoV-2-virus.
Hjelpestoffene er aluminiumhydroksid, dinatriumhydrogenfosfat, natriumdihydrogenfosfat, natriumklorid og vann til injeksjonsvæsker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk middeltiter (GMT) av SARS-CoV-2 serumnøytraliserende antistoffer
Tidsramme: 28 dager etter vaksinasjon
|
Det primære utfallsmålet er vaksinens (humorale) immunogenisitet 28 dager etter boosterdosen, målt som geometrisk gjennomsnittlig titer (GMT) av SARS-CoV-2 serumnøytraliserende antistoffer ved bruk av plakkreduksjonsnøytraliseringstest (PRNT).
|
28 dager etter vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk middeltiter (GMT) av SARS-CoV-2 serumnøytraliserende antistoffer
Tidsramme: 182 og 365 dager etter vaksinasjon
|
GMT for SARS-CoV-2 serum PRNT-titre etter boosterdosen på dag 182 og 365.
|
182 og 365 dager etter vaksinasjon
|
|
Geometrisk gjennomsnittlig økning av SARS-CoV-2 serumnøytraliserende antistoffer
Tidsramme: Dag 28, 49, 182 og 365 etter vaksinasjon
|
Den geometriske gjennomsnittlige foldstigningen (GMFR) av SARS-CoV-2 serumnøytraliserende antistofftitere fra baseline til hvert målt tidspunkt etter vaksinasjon.
|
Dag 28, 49, 182 og 365 etter vaksinasjon
|
|
T-celleresponser på vaksinasjon
Tidsramme: 7 og 28 dager etter vaksinasjon
|
Vaksinespesifikk IFN-γ+CD4+ og IFN-γ+CD8+ T-cellerespons på dag 7 og 28.
|
7 og 28 dager etter vaksinasjon
|
|
Reaktogenisitet
Tidsramme: 7 dager etter vaksinasjon eller til symptomene forsvinner
|
Forekomst av etterspurte lokale og systemiske bivirkninger etter boosterdose av vaksinasjon.
|
7 dager etter vaksinasjon eller til symptomene forsvinner
|
|
Sykehusinnleggelser uansett årsak
Tidsramme: Ett år etter vaksinasjon
|
Forekomst av sykehusinnleggelser i løpet av året etter mottak av boosterdose.
|
Ett år etter vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cohen CA, Leung NHL, Kaewpreedee P, Lee KWK, Jia JZ, Cheung AWL, Cheng SMS, Mori M, Ip DKM, Poon LLM, Peiris JSM, Cowling BJ, Valkenburg SA. Antibody Fc receptor binding and T cell responses to homologous and heterologous immunization with inactivated or mRNA vaccines against SARS-CoV-2. Nat Commun. 2024 Aug 27;15(1):7358. doi: 10.1038/s41467-024-51427-1.
- Leung NHL, Cheng SMS, Cohen CA, Martin-Sanchez M, Au NYM, Luk LLH, Tsang LCH, Kwan KKH, Chaothai S, Fung LWC, Cheung AWL, Chan KCK, Li JKC, Ng YY, Kaewpreedee P, Jia JZ, Ip DKM, Poon LLM, Leung GM, Peiris JSM, Valkenburg SA, Cowling BJ. Comparative antibody and cell-mediated immune responses, reactogenicity, and efficacy of homologous and heterologous boosting with CoronaVac and BNT162b2 (Cobovax): an open-label, randomised trial. Lancet Microbe. 2023 Sep;4(9):e670-e682. doi: 10.1016/S2666-5247(23)00216-1. Epub 2023 Aug 4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Biologiske faktorer
- Biologiske produkter
- Komplekse blandinger
- Vaksiner
- Virale vaksiner
- mRNA -vaksiner
- Nukleinsyrebaserte vaksiner
- Vaksiner, syntetisk
- Rekombinante proteiner
- Covid-19-vaksiner
- Antigener
- BNT162 vaksine
- sinovac COVID-19-vaksinen
Andre studie-ID-numre
- BJC053
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .