Randomizowana próba szczepień przypominających COVID-19 (badanie Cobovax)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kontekst: Nabycie odporności populacji na COVID-19 może pozwolić na powrót życia do normalności sprzed pandemii. Odporność można uzyskać poprzez naturalne infekcje lub, najlepiej, poprzez szczepienie. Dzięki bezprecedensowym globalnym wysiłkom udało się opracować szereg szczepionek przeciwko COVID-19. Wszystkie szczepionki przeciwko COVID-19 zatwierdzone do tej pory zostały pierwotnie opracowane jako pojedyncza dawka lub zgodnie z homologicznym schematem dwóch dawek. Inaktywowane szczepionki przeciwko COVID-19 wykazały gorszą immunogenność w porównaniu ze szczepionkami mRNA, ale nie ma badań porównujących zalety alternatywnych dawek przypominających u osób, które wcześniej otrzymały dwie dawki inaktywowanej szczepionki przeciwko COVID-19 lub dwie dawki szczepionki mRNA.
Cele i cele główne: Celem tego badania jest: (1) porównanie odpowiedzi przeciwciał SARS-CoV-2 na jedną dawkę BNT162b2 (szczepionka mRNA, Fosun/BioNTech) z jedną dawką CoronaVac (szczepionka inaktywowana, Sinovac) w osoby, które wcześniej otrzymały dwie dawki szczepionki przeciwko COVID-19 przy użyciu BNT162b2 (szczepionka mRNA, Fosun/BioNTech) lub CoronaVac (szczepionka inaktywowana, Sinovac) oraz (2) ocena reaktogenności i bezpieczeństwa jednej dawki przypominającej BNT162b2 i CoronaVac. Konkretnym głównym celem naszego badania jest ocena immunogenności szczepionki (humoralnej), zastępowanej przez miana przeciwciał neutralizujących surowicę SARS-CoV-2, jednej dawki przypominającej BNT162b2 lub CoronaVac po 28 dniach od dawki przypominającej u osób, które wcześniej otrzymały dwie dawki szczepionki na COVID-19.
Projekt badania: Randomizowana, otwarta próba z udziałem dorosłych w wieku 18 lat lub starszych (w momencie włączenia). Czas trwania uczestnictwa dla każdego uczestnika wyniesie 12 miesięcy od podania dawki przypominającej szczepionki. Odpowiedź immunologiczna i reaktogenność jednej dawki BNT162b2 lub CoronaVac będą badane u osób, które wcześniej otrzymały dwie dawki szczepionki COVID-19 co najmniej 6 miesięcy wcześniej. Uczestnicy zostaną zapisani na krótko przed otrzymaniem dawki przypominającej BNT162b2 (dzień 0), z pobraniem krwi w dniach 0, 28, 182 i 365 po włączeniu do analizy humoralnej odpowiedzi immunologicznej. Podzbiór 25% uczestników dostarczy dodatkowe próbki krwi w dniu 0, 7 i 30 w celu oceny komórkowych odpowiedzi immunologicznych.
Główne wyniki: Głównym wynikiem jest immunogenność szczepionki (humoralna) mierzona jako przeciwciała neutralizujące surowicę SARS-CoV-2, oceniana jako średnia geometryczna miana (GMT) po 28 dniach od dawek przypominających. Wyniki drugorzędne obejmują (1) porównanie przeciwciał neutralizujących surowicę SARS-CoV-2 jako średniej geometrycznej krotności wzrostu od wartości początkowej do każdego punktu czasowego po szczepieniu (tj. w dniach 28, 182 i 365); (2) porównanie komórkowych odpowiedzi immunologicznych w dniu 7 i 30 w porównaniu z dniem 0; (3) analiza opisowa profili reaktogenności i bezpieczeństwa dawek przypominających.
Populacja docelowa: dorośli w wieku 18 lat lub starsi
Planowana liczba przedmiotów: 400 uczestników do naboru w latach 2021-22
Czas trwania studiów: 12 miesięcy, od września 2021 do marca 2023
Potencjalne implikacje: Badanie to dostarczy ważnych dowodów na porównawcze skutki zastosowania dawki szczepionki mRNA lub szczepionki inaktywowanej w celu wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej u osób, które wcześniej otrzymały dwie dawki szczepionki przeciwko COVID-19. Te informacje wraz z danymi zebranymi na temat reaktogenności i bezpieczeństwa mogą stanowić podstawę lokalnej i międzynarodowej polityki szczepień przeciwko COVID-19.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Hongkong, 00000
- The University of Hong Kong
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W momencie rejestracji ukończone 18 lat.
- Otrzymali dwie dawki BNT162b2 LUB dwie dawki CoronaVac, przy czym ostatnia dawka została podana co najmniej sześć miesięcy przed rejestracją.
- Obecnie mieszka i planuje pozostać rezydentem w Hong Kongu w czasie trwania badania, tj. przez 12 miesięcy po rejestracji.
- Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania.
- Gotowość do dostarczenia próbek krwi dla wszystkich wymaganych punktów czasowych.
- Osoba lub jej opiekun mają telefon domowy lub telefon komórkowy lub telefon komórkowy do celów komunikacyjnych.
- Zdolne do wyrażenia świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Historia potwierdzonej laboratoryjnie lub klinicznie infekcji COVID-19 przed rejestracją.
- Otrzymali już jedną lub dwie dawki jakiejkolwiek szczepionki przeciwko COVID-19 z wyjątkiem CoronaVac lub BNT162b2, na przykład między innymi BBIBP-CorV (szczepionka inaktywowana, Sinopharm), AZD1222 (szczepionka oparta na wektorach adenowirusowych, Oxford/AstraZeneca), Sputnik V (szczepionka oparta na wektorach adenowirusowych, Gamaleya Research Institute) i Ad26.COV2.S (szczepionka oparta na wektorach adenowirusowych, Johnson & Johnson).
- Osoby, które zgłaszają jakąkolwiek chorobę lub według oceny lekarza nie nadają się do otrzymania szczepionki mRNA lub inaktywowanej szczepionki przeciwko COVID-19, w tym między innymi alergii na substancję czynną lub inne składniki szczepionki.
- Obecnie ze zdiagnozowanymi schorzeniami związanymi z układem odpornościowym.
- Stosowanie leków upośledzających układ odpornościowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z wyjątkiem steroidów miejscowych lub krótkotrwałych steroidów doustnych (kurs trwający ≤ 14 dni).
- Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 90 dni poprzedzających planowane podanie badanych szczepionek.
- Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę w ciągu najbliższych 3 miesięcy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Trzecia dawka BNT162b2 po dwóch dawkach BNT162b2
|
BNT162b2 jest zmodyfikowanym nukleozydem mRNA kodującym trimeryzowaną glikoproteinę kolczastą SARS-CoV-2.
Szczepionka zawiera nanocząsteczki lipidowe, które zwiększają efektywność dostarczania mRNA do komórek po wstrzyknięciu domięśniowym.
BNT162b2 koduje pełnej długości kolec SARS-CoV-2, zmodyfikowany przez dwie mutacje proliny, aby zablokować go w konformacji sprzed fuzji i dokładniej odtworzyć nienaruszonego wirusa, z którym oddziałują wywołane przeciwciała neutralizujące wirusa.
Szczepionki mRNA wykorzystują kod genetyczny patogenu jako szczepionkę; stąd wykorzystują komórki gospodarza do translacji kodu i generowania docelowego białka szczytowego.
Białko działa następnie jako antygen wewnątrzkomórkowy, stymulując odpowiedź immunologiczną zaszczepionego osobnika.
MRNA jest następnie degradowany w ciągu kilku dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Trzecia dawka CoronaVac po dwóch dawkach BNT162b2
|
CoronaVac to oparta na komórkach Vero, adiuwantowana wodorotlenkiem glinu, inaktywowana β-propiolaktonem szczepionka oparta na szczepie CZ02.
Ten szczep SARS-CoV-2 został wyizolowany z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych hospitalizowanego pacjenta i jest blisko spokrewniony ze szczepem 2019-nCoV-BetaCoV Wuhan/WIV04/2019.
Każda dawka 0,5 ml składa się z 3 μg inaktywowanego wirusa SARS-CoV-2.
Substancjami pomocniczymi są wodorotlenek glinu, wodorofosforan disodu, diwodorofosforan sodu, chlorek sodu i woda do wstrzykiwań.
|
|
Eksperymentalny: Trzecia dawka BNT162b2 po dwóch dawkach CoronaVac
|
BNT162b2 jest zmodyfikowanym nukleozydem mRNA kodującym trimeryzowaną glikoproteinę kolczastą SARS-CoV-2.
Szczepionka zawiera nanocząsteczki lipidowe, które zwiększają efektywność dostarczania mRNA do komórek po wstrzyknięciu domięśniowym.
BNT162b2 koduje pełnej długości kolec SARS-CoV-2, zmodyfikowany przez dwie mutacje proliny, aby zablokować go w konformacji sprzed fuzji i dokładniej odtworzyć nienaruszonego wirusa, z którym oddziałują wywołane przeciwciała neutralizujące wirusa.
Szczepionki mRNA wykorzystują kod genetyczny patogenu jako szczepionkę; stąd wykorzystują komórki gospodarza do translacji kodu i generowania docelowego białka szczytowego.
Białko działa następnie jako antygen wewnątrzkomórkowy, stymulując odpowiedź immunologiczną zaszczepionego osobnika.
MRNA jest następnie degradowany w ciągu kilku dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Trzecia dawka CoronaVac po dwóch dawkach CoronaVac
|
CoronaVac to oparta na komórkach Vero, adiuwantowana wodorotlenkiem glinu, inaktywowana β-propiolaktonem szczepionka oparta na szczepie CZ02.
Ten szczep SARS-CoV-2 został wyizolowany z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych hospitalizowanego pacjenta i jest blisko spokrewniony ze szczepem 2019-nCoV-BetaCoV Wuhan/WIV04/2019.
Każda dawka 0,5 ml składa się z 3 μg inaktywowanego wirusa SARS-CoV-2.
Substancjami pomocniczymi są wodorotlenek glinu, wodorofosforan disodu, diwodorofosforan sodu, chlorek sodu i woda do wstrzykiwań.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia geometryczna miana (GMT) przeciwciał neutralizujących surowicę SARS-CoV-2
Ramy czasowe: 28 dni po szczepieniu
|
Podstawową miarą wyniku jest immunogenność szczepionki (humoralna) 28 dni po dawce przypominającej, mierzona jako średnia geometryczna miana (GMT) przeciwciał neutralizujących surowicę SARS-CoV-2 przy użyciu testu neutralizacji redukcji płytek (PRNT).
|
28 dni po szczepieniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia geometryczna miana (GMT) przeciwciał neutralizujących surowicę SARS-CoV-2
Ramy czasowe: 182 i 365 dni po szczepieniu
|
GMT mian SARS-CoV-2 PRNT w surowicy po dawce przypominającej w dniach 182 i 365.
|
182 i 365 dni po szczepieniu
|
|
Średni geometryczny wzrost przeciwciał neutralizujących SARS-CoV-2 w surowicy
Ramy czasowe: Dzień 28, 49, 182 i 365 po szczepieniu
|
Średnia geometryczna krotności wzrostu (GMFR) miana przeciwciał neutralizujących surowicę SARS-CoV-2 od wartości początkowej do każdego zmierzonego punktu czasowego po szczepieniu.
|
Dzień 28, 49, 182 i 365 po szczepieniu
|
|
Odpowiedzi komórek T na szczepienie
Ramy czasowe: 7 i 28 dni po szczepieniu
|
Swoista dla szczepionki odpowiedź komórek T IFN-γ+CD4+ i IFN-γ+CD8+ w dniu 7 i 28.
|
7 i 28 dni po szczepieniu
|
|
Reaktogeniczność
Ramy czasowe: 7 dni po szczepieniu lub do ustąpienia objawów
|
Częstość występowania oczekiwanych miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych po dawce przypominającej szczepionki.
|
7 dni po szczepieniu lub do ustąpienia objawów
|
|
Hospitalizacje z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Rok po szczepieniu
|
Częstość hospitalizacji w ciągu roku po otrzymaniu dawki przypominającej.
|
Rok po szczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Cohen CA, Leung NHL, Kaewpreedee P, Lee KWK, Jia JZ, Cheung AWL, Cheng SMS, Mori M, Ip DKM, Poon LLM, Peiris JSM, Cowling BJ, Valkenburg SA. Antibody Fc receptor binding and T cell responses to homologous and heterologous immunization with inactivated or mRNA vaccines against SARS-CoV-2. Nat Commun. 2024 Aug 27;15(1):7358. doi: 10.1038/s41467-024-51427-1.
- Leung NHL, Cheng SMS, Cohen CA, Martin-Sanchez M, Au NYM, Luk LLH, Tsang LCH, Kwan KKH, Chaothai S, Fung LWC, Cheung AWL, Chan KCK, Li JKC, Ng YY, Kaewpreedee P, Jia JZ, Ip DKM, Poon LLM, Leung GM, Peiris JSM, Valkenburg SA, Cowling BJ. Comparative antibody and cell-mediated immune responses, reactogenicity, and efficacy of homologous and heterologous boosting with CoronaVac and BNT162b2 (Cobovax): an open-label, randomised trial. Lancet Microbe. 2023 Sep;4(9):e670-e682. doi: 10.1016/S2666-5247(23)00216-1. Epub 2023 Aug 4.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- COVID-19
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Czynniki biologiczne
- Produkty biologiczne
- Złożone mieszanki
- Szczepionki
- Szczepionki wirusowe
- Szczepionki MRNA
- Szczepionki na bazie kwasu nukleinowego
- Szczepionki, syntetyczne
- Rekombinowane białka
- Covid-19 szczepionki
- Antygeny
- Szczepionka BNT162
- szczepionka przeciw COVID-19 Sinovac
Inne numery identyfikacyjne badania
- BJC053
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .