Studio randomizzato delle vaccinazioni di richiamo COVID-19 (studio Cobovax)

Contesto: l'acquisizione dell'immunità della popolazione al COVID-19 potrebbe consentire alla vita di tornare alla normalità pre-pandemia. L'immunità può essere acquisita attraverso infezioni naturali o, preferibilmente, mediante vaccinazione. Uno sforzo globale senza precedenti è riuscito a sviluppare una serie di vaccini COVID-19. Tutti i vaccini contro il COVID-19 approvati fino ad ora sono stati originariamente sviluppati come dose singola o seguendo un regime omologo a due dosi. I vaccini COVID-19 inattivati ​​hanno mostrato un'immunogenicità inferiore rispetto ai vaccini a mRNA, ma non ci sono studi che confrontino i vantaggi di dosi di richiamo alternative in individui che hanno precedentemente ricevuto due dosi di un vaccino COVID-19 inattivato o due dosi di un vaccino a mRNA.

Scopi e obiettivi primari: Gli obiettivi di questo studio sono: (1) confrontare le risposte anticorpali SARS-CoV-2 a una dose di BNT162b2 (vaccino mRNA, Fosun/BioNTech) rispetto a una dose di CoronaVac (vaccino inattivato, Sinovac) in individui che hanno precedentemente ricevuto due dosi di vaccinazione COVID-19 utilizzando BNT162b2 (vaccino a mRNA, Fosun/BioNTech) o CoronaVac (vaccino inattivato, Sinovac) e (2) per valutare la reattogenicità e la sicurezza di una dose di richiamo di BNT162b2 e CoronaVac. L'obiettivo primario specifico del nostro studio è valutare l'immunogenicità (umorale) del vaccino, approssimata dai titoli anticorpali neutralizzanti del siero SARS-CoV-2, di una dose di richiamo di BNT162b2 o CoronaVac a 28 giorni dopo la dose di richiamo in individui che hanno precedentemente ricevuto due dosi di un vaccino COVID-19.

Disegno dello studio: studio randomizzato in aperto in adulti di età pari o superiore a 18 anni (al momento dell'arruolamento). La durata della partecipazione per ciascun partecipante sarà di 12 mesi dalla somministrazione della dose di richiamo vaccinale. La risposta immunitaria e la reattogenicità di una dose di BNT162b2 o CoronaVac saranno studiate in soggetti che hanno ricevuto in precedenza due dosi di vaccino COVID-19 almeno 6 mesi prima. I partecipanti verranno arruolati poco prima di ricevere la dose di richiamo di BNT162b2 (giorno 0), con raccolta del sangue ai giorni 0, 28, 182 e 365 giorni dopo l'arruolamento per l'analisi delle risposte immunitarie umorali. Un sottogruppo del 25% dei partecipanti fornirà ulteriori campioni di sangue al giorno 0, 7 e 30 per la valutazione delle risposte immunitarie cellulari.

Risultati principali: l'esito primario è l'immunogenicità (umorale) del vaccino misurata come anticorpi neutralizzanti del siero SARS-CoV-2, valutata come media geometrica del titolo (GMT) a 28 giorni dopo le dosi di richiamo. Gli esiti secondari includono (1) un confronto degli anticorpi neutralizzanti del siero SARS-CoV-2 mentre la media geometrica ripiega dal basale a ciascun punto temporale post-vaccinazione (ovvero ai giorni 28, 182 e 365); (2) un confronto delle risposte immunitarie cellulari al giorno 7 e 30 rispetto al giorno 0; (3) analisi descrittiva dei profili di reattogenicità e sicurezza delle dosi di richiamo.

Popolazione target: adulti di età pari o superiore a 18 anni

Numero di soggetti previsti: 400 partecipanti da reclutare nel 2021-22

Durata dello studio: 12 mesi, da settembre 2021 a marzo 2023

Potenziali implicazioni: questo studio fornirà prove importanti sugli effetti comparativi dell'utilizzo di una dose di vaccino a mRNA o di vaccino inattivato per aumentare la risposta immunitaria in individui che avevano precedentemente ricevuto due dosi di vaccinazione COVID-19. Queste informazioni, insieme ai dati raccolti sulla reattogenicità e sulla sicurezza, potrebbero informare la politica di vaccinazione COVID-19 a livello locale e internazionale.