Randomiseret forsøg med COVID-19 boostervaccinationer (Cobovax-undersøgelse)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Opbygningen af befolkningsimmunitet over for COVID-19 kan gøre det muligt for livet at vende tilbage til præpandemisk normalitet. Immunitet kan opnås gennem naturlige infektioner eller helst ved vaccination. En hidtil uset global indsats er lykkedes med at udvikle en række COVID-19-vacciner. Alle vacciner mod COVID-19, der hidtil er godkendt, er oprindeligt blevet udviklet som enten en enkelt dosis eller efter et homologt to-dosis regime. Inaktiverede COVID-19-vacciner har vist ringere immunogenicitet sammenlignet med mRNA-vacciner, men der er ingen undersøgelser, der sammenligner fordelene ved alternative boosterdoser hos personer, der tidligere har modtaget to doser af en inaktiveret COVID-19-vaccine eller to doser af en mRNA-vaccine.
Mål og primære mål: Formålet med denne undersøgelse er: (1) at sammenligne SARS-CoV-2-antistofresponserne med én dosis BNT162b2 (mRNA-vaccine, Fosun/BioNTech) versus én dosis CoronaVac (inaktiveret vaccine, Sinovac) i personer, der tidligere har modtaget to doser COVID-19-vaccination ved hjælp af BNT162b2 (mRNA-vaccine, Fosun/BioNTech) eller CoronaVac (inaktiveret vaccine, Sinovac), og (2) for at vurdere reaktogeniciteten og sikkerheden af én boosterdosis af BNT162b2 og CoronaVac. Det specifikke primære formål med vores undersøgelse er at vurdere vaccinens (humorale) immunogenicitet, forsynet med SARS-CoV-2 serumneutraliserende antistoftitre, af en boosterdosis af BNT162b2 eller CoronaVac 28 dage efter boosterdosis hos personer, der tidligere har modtaget to doser af en COVID-19-vaccine.
Undersøgelsesdesign: Randomiseret åbent forsøg med voksne i alderen 18 år eller ældre (ved tilmelding). Varigheden af deltagelse for hver deltager vil være 12 måneder fra administrationen af vaccinationsboosterdosis. Immunresponset og reaktogeniciteten af en dosis BNT162b2 eller CoronaVac vil blive undersøgt hos personer, som tidligere har modtaget to doser COVID-19-vaccine mindst 6 måneder tidligere. Deltagerne vil blive tilmeldt kort før de får boosterdosis af BNT162b2 (dag 0), med blodopsamling på dag 0, 28, 182 og 365 dage efter tilmelding til analyse af humorale immunresponser. En undergruppe på 25 % af deltagerne vil give yderligere blodprøver på dag 0, 7 og 30 til vurdering af cellulære immunresponser.
Hovedresultater: Det primære resultat er vaccinens (humorale) immunogenicitet målt som SARS-CoV-2 serumneutraliserende antistoffer, vurderet som den geometriske middeltiter (GMT) 28 dage efter boosterdoserne. De sekundære resultater omfatter (1) en sammenligning af SARS-CoV-2 serumneutraliserende antistoffer, når den geometriske gennemsnitlige fold stiger fra baseline til hvert post-vaccinationstidspunkt (dvs. på dag 28, 182 og 365); (2) en sammenligning af cellulære immunresponser på dag 7 og 30 sammenlignet med dag 0; (3) beskrivende analyse af boosterdosernes reaktogenicitet og sikkerhedsprofiler.
Målgruppe: Voksne i alderen 18 år eller ældre
Antal planlagte emner: 400 deltagere, der skal rekrutteres i 2021-22
Studievarighed: 12 måneder, fra september 2021 til marts 2023
Potentielle implikationer: Denne undersøgelse vil give vigtig dokumentation for de sammenlignende virkninger af at bruge en dosis mRNA-vaccine eller inaktiveret vaccine til at booste immunresponset hos personer, der tidligere havde modtaget to doser COVID-19-vaccination. Disse oplysninger kan sammen med data indsamlet om reaktogenicitet og sikkerhed informere COVID-19-vaccinationspolitikken lokalt og internationalt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 00000
- The University of Hong Kong
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18 år eller ældre ved indskrivning.
- Har modtaget to doser BNT162b2 ELLER to doser CoronaVac, med den seneste dosis mindst seks måneder før tilmelding.
- I øjeblikket bosiddende og planlægger at forblive bosiddende i Hong Kong under undersøgelsens varighed, dvs. i 12 måneder efter tilmelding.
- Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen.
- Villig til at give blodprøver til alle de nødvendige tidspunkter.
- Individet eller deres pårørende har en hjemmetelefon eller mobiltelefon eller mobiltelefon til kommunikationsformål.
- I stand til at give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- En historie med laboratoriebekræftet eller klinisk bekræftet COVID-19-infektion før tilmelding.
- Har tidligere allerede modtaget en eller to doser af enhver COVID-19-vaccine undtagen CoronaVac eller BNT162b2, for eksempel, men ikke begrænset til BBIBP-CorV (inaktiveret vaccine, Sinopharm), AZD1222 (adenovirus vektorbaseret vaccine, Oxford/AstraZeneca), Sputnik V (adenovirus vektor-baseret vaccine, Gamaleya Research Institute) og Ad26.COV2.S (adenovirus vektor-baseret vaccine, Johnson & Johnson).
- Personer, der rapporterer en medicinsk tilstand, eller som bestemt af en kliniker, ikke er egnede til at modtage mRNA eller inaktiverede COVID-19-vacciner, herunder, men ikke begrænset til, allergier over for det aktive stof eller andre ingredienser i vaccinen.
- I øjeblikket med diagnosticerede medicinske tilstande relateret til deres immunsystem.
- Brug af medicin, der svækker immunforsvaret inden for de sidste 6 måneder, undtagen topikale steroider eller kortvarige orale steroider (forløb ≤ 14 dage).
- Administration af immunoglobuliner og/eller blodprodukter inden for 90 dage forud for den planlagte administration af undersøgelsesvaccinerne.
- Graviditet, amning eller intention om at blive gravid inden for de kommende 3 måneder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BNT162b2 tredje dosis efter to doser af BNT162b2
|
BNT162b2 er et nukleosid-modificeret mRNA, der koder for det trimeriserede SARS-CoV-2 spike glycoprotein.
Vaccinen er formuleret i lipid nanopartikler, der øger effektiviteten af levering af mRNA til celler efter intramuskulær injektion.
BNT162b2 koder for SARS-CoV-2-spidsen i fuld længde, modificeret af to prolinmutationer for at låse den i præfusionskonformationen og tættere genskabe den intakte virus, som de fremkaldte virusneutraliserende antistoffer interagerer med.
mRNA-vacciner bruger patogenets genetiske kode som vaccine; derfor udnytter de værtscellerne til at oversætte koden og generere målspidsproteinet.
Proteinet fungerer derefter som et intracellulært antigen for at stimulere immunresponset hos det vaccinerede individ.
mRNA'et nedbrydes derefter inden for få dage.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: CoronaVac tredje dosis efter to doser af BNT162b2
|
CoronaVac er en Vero-celle-baseret, aluminiumhydroxid-adjuveret, β-propiolacton-inaktiveret vaccine baseret på CZ02-stammen.
Denne stamme af SARS-CoV-2 blev isoleret fra den bronkoalveolære udskylning af en indlagt patient og er tæt beslægtet med 2019-nCoV-BetaCoV Wuhan/WIV04/2019-stammen.
Hver 0,5 ml dosis er sammensat af 3 μg inaktiveret SARS-CoV-2 virus.
Hjælpestofferne er aluminiumhydroxid, dinatriumhydrogenphosphat, natriumdihydrogenphosphat, natriumchlorid og vand til injektion.
|
|
Eksperimentel: BNT162b2 tredje dosis efter to doser CoronaVac
|
BNT162b2 er et nukleosid-modificeret mRNA, der koder for det trimeriserede SARS-CoV-2 spike glycoprotein.
Vaccinen er formuleret i lipid nanopartikler, der øger effektiviteten af levering af mRNA til celler efter intramuskulær injektion.
BNT162b2 koder for SARS-CoV-2-spidsen i fuld længde, modificeret af to prolinmutationer for at låse den i præfusionskonformationen og tættere genskabe den intakte virus, som de fremkaldte virusneutraliserende antistoffer interagerer med.
mRNA-vacciner bruger patogenets genetiske kode som vaccine; derfor udnytter de værtscellerne til at oversætte koden og generere målspidsproteinet.
Proteinet fungerer derefter som et intracellulært antigen for at stimulere immunresponset hos det vaccinerede individ.
mRNA'et nedbrydes derefter inden for få dage.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: CoronaVac tredje dosis efter to doser CoronaVac
|
CoronaVac er en Vero-celle-baseret, aluminiumhydroxid-adjuveret, β-propiolacton-inaktiveret vaccine baseret på CZ02-stammen.
Denne stamme af SARS-CoV-2 blev isoleret fra den bronkoalveolære udskylning af en indlagt patient og er tæt beslægtet med 2019-nCoV-BetaCoV Wuhan/WIV04/2019-stammen.
Hver 0,5 ml dosis er sammensat af 3 μg inaktiveret SARS-CoV-2 virus.
Hjælpestofferne er aluminiumhydroxid, dinatriumhydrogenphosphat, natriumdihydrogenphosphat, natriumchlorid og vand til injektion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk middeltiter (GMT) af SARS-CoV-2 serumneutraliserende antistoffer
Tidsramme: 28 dage efter vaccination
|
Det primære resultatmål er vaccinens (humorale) immunogenicitet 28 dage efter boosterdosis, målt som geometrisk middeltiter (GMT) af SARS-CoV-2 serumneutraliserende antistoffer ved brug af plakreduktionsneutraliseringstest (PRNT).
|
28 dage efter vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk middeltiter (GMT) af SARS-CoV-2 serumneutraliserende antistoffer
Tidsramme: 182 og 365 dage efter vaccination
|
GMT for SARS-CoV-2 serum PRNT-titre efter boosterdosis på dag 182 og 365.
|
182 og 365 dage efter vaccination
|
|
Geometrisk gennemsnitlig foldstigning af SARS-CoV-2 serumneutraliserende antistoffer
Tidsramme: Dag 28, 49, 182 og 365 efter vaccination
|
Den geometriske gennemsnitlige foldstigning (GMFR) af SARS-CoV-2 serumneutraliserende antistoftitre fra baseline til hvert målt post-vaccinationstidspunkt.
|
Dag 28, 49, 182 og 365 efter vaccination
|
|
T-celle respons på vaccination
Tidsramme: 7 og 28 dage efter vaccination
|
Vaccinespecifik IFN-y+CD4+ og IFN-y+CD8+ T-cellerespons på dag 7 og 28.
|
7 og 28 dage efter vaccination
|
|
Reaktogenicitet
Tidsramme: 7 dage efter vaccination eller indtil symptomerne forsvinder
|
Forekomst af opfordrede lokale og systemiske bivirkninger efter boosterdosis af vaccination.
|
7 dage efter vaccination eller indtil symptomerne forsvinder
|
|
Indlæggelser uanset årsag
Tidsramme: Et år efter vaccination
|
Hyppighed af indlæggelser i løbet af året efter modtagelse af boosterdosis.
|
Et år efter vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cohen CA, Leung NHL, Kaewpreedee P, Lee KWK, Jia JZ, Cheung AWL, Cheng SMS, Mori M, Ip DKM, Poon LLM, Peiris JSM, Cowling BJ, Valkenburg SA. Antibody Fc receptor binding and T cell responses to homologous and heterologous immunization with inactivated or mRNA vaccines against SARS-CoV-2. Nat Commun. 2024 Aug 27;15(1):7358. doi: 10.1038/s41467-024-51427-1.
- Leung NHL, Cheng SMS, Cohen CA, Martin-Sanchez M, Au NYM, Luk LLH, Tsang LCH, Kwan KKH, Chaothai S, Fung LWC, Cheung AWL, Chan KCK, Li JKC, Ng YY, Kaewpreedee P, Jia JZ, Ip DKM, Poon LLM, Leung GM, Peiris JSM, Valkenburg SA, Cowling BJ. Comparative antibody and cell-mediated immune responses, reactogenicity, and efficacy of homologous and heterologous boosting with CoronaVac and BNT162b2 (Cobovax): an open-label, randomised trial. Lancet Microbe. 2023 Sep;4(9):e670-e682. doi: 10.1016/S2666-5247(23)00216-1. Epub 2023 Aug 4.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- COVID-19
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Biologiske faktorer
- Biologiske produkter
- Komplekse blandinger
- Vacciner
- Virale vacciner
- mRNA -vacciner
- Nukleinsyrebaserede vacciner
- Vacciner, syntetisk
- Rekombinante proteiner
- Vacciner mod covid-19
- Antigener
- Bnt162 Vaccine
- Sinovac COVID-19-vaccine
Andre undersøgelses-id-numre
- BJC053
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .