COVID-19-tehosterokotusten satunnaistettu kokeilu (Cobovax-tutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Taustaa: Väestön immuniteetin kertyminen COVID-19:ää vastaan voi mahdollistaa elämän palaamisen pandemiaa edeltävään normaalitilaan. Immuniteetti voidaan saada luonnollisten infektioiden kautta tai mieluiten rokottamalla. Ennennäkemätön globaali yritys on onnistunut kehittämään useita COVID-19-rokotteita. Kaikki tähän mennessä hyväksytyt COVID-19-rokotteet on alun perin kehitetty joko kerta-annoksena tai homologisen kahden annoksen hoito-ohjelman mukaisesti. Inaktivoidut COVID-19-rokotteet ovat osoittaneet heikompaa immunogeenisuutta kuin mRNA-rokotteet, mutta ei ole olemassa tutkimuksia, joissa verrattaisiin vaihtoehtoisten tehosterokotteiden etuja henkilöillä, jotka ovat aiemmin saaneet kaksi annosta inaktivoitua COVID-19-rokotetta tai kaksi annosta mRNA-rokotteita.
Tavoitteet ja ensisijaiset tavoitteet: Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat: (1) verrata SARS-CoV-2-vasta-ainevasteita yhteen BNT162b2-annokseen (mRNA-rokote, Fosun/BioNTech) yhteen CoronaVac-annokseen (inaktivoitu rokote, Sinovac) henkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet kaksi annosta COVID-19-rokotusta käyttämällä BNT162b2- (mRNA-rokote, Fosun/BioNTech) tai CoronaVac-rokote (inaktivoitu rokote, Sinovac) ja (2) arvioimaan yhden BNT162b2- ja CoronaVac-tehosteannoksen reaktogeenisyyttä ja turvallisuutta. Tutkimuksemme erityinen ensisijainen tavoite on arvioida yhden BNT162b2- tai CoronaVac-tehosteannoksen SARS-CoV-2-seerumia neutraloivien vasta-aineiden tiittereiden prosessoitua rokotteen (humoraalista) immunogeenisuutta 28 päivän kuluttua tehosteannoksesta henkilöillä, jotka ovat aiemmin saaneet kaksi annosta COVID-19-rokotetta.
Tutkimuksen suunnittelu: Satunnaistettu avoin tutkimus vähintään 18-vuotiailla aikuisilla (ilmoittautuessa). Jokaisen osallistujan osallistumisaika on 12 kuukautta tehosterokotusannoksen antamisesta. Yhden BNT162b2- tai CoronaVac-annoksen immuunivastetta ja reaktogeenisyyttä tutkitaan henkilöillä, jotka ovat aiemmin saaneet kaksi annosta COVID-19-rokotetta vähintään 6 kuukautta aikaisemmin. Osallistujat rekisteröidään vähän ennen BNT162b2:n tehosteannoksen saamista (päivä 0), ja veri otetaan päivinä 0, 28, 182 ja 365 päivää ilmoittautumisen jälkeen humoraalisten immuunivasteiden analysointia varten. 25 %:n osajoukko osallistujista antaa lisäverinäytteitä päivinä 0, 7 ja 30 solujen immuunivasteiden arvioimiseksi.
Tärkeimmät tulokset: Ensisijainen tulos on rokotteen (humoraalinen) immunogeenisuus mitattuna SARS-CoV-2-seerumia neutraloivina vasta-aineina, mitattuna geometrisena keskiarvona (GMT) 28 päivää tehosteannosten jälkeen. Toissijaiset tulokset sisältävät (1) seerumin neutraloivien SARS-CoV-2-vasta-aineiden vertailun geometrisen keskiarvon nousuna lähtötasosta kuhunkin rokotuksen jälkeiseen aikapisteeseen (eli päivinä 28, 182 ja 365); (2) solujen immuunivasteiden vertailu päivinä 7 ja 30 verrattuna päivään 0; (3) tehosteannosten reaktogeenisyyden ja turvallisuusprofiilien kuvaava analyysi.
Kohderyhmä: 18 vuotta täyttäneet aikuiset
Suunniteltujen aiheiden määrä: 400 osallistujaa rekrytoidaan vuosina 2021-22
Opintojen kesto: 12 kuukautta, syyskuusta 2021 maaliskuuhun 2023
Mahdolliset vaikutukset: Tämä tutkimus tarjoaa tärkeitä todisteita mRNA-rokoteannoksen tai inaktivoidun rokotteen käytön vertailuvaikutuksista immuunivasteen tehostamiseen henkilöillä, jotka olivat aiemmin saaneet kaksi annosta COVID-19-rokotusta. Nämä tiedot yhdessä reaktogeenisyydestä ja turvallisuudesta kerättyjen tietojen kanssa voivat antaa tietoja COVID-19-rokotuspolitiikasta paikallisesti ja kansainvälisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 00000
- The University of Hong Kong
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ilmoittautumisen yhteydessä 18 vuotta täyttänyt.
- olet saanut kaksi annosta BNT162b2 TAI kaksi CoronaVac-annosta, joista viimeisin annos vähintään kuusi kuukautta ennen ilmoittautumista.
- Asuu tällä hetkellä ja aikoo jäädä Hongkongiin opiskelun ajan, eli 12 kuukauden ajan ilmoittautumisen jälkeen.
- Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana.
- Valmis antamaan verinäytteitä kaikkiin vaadittuihin ajankohtiin.
- Henkilöllä tai hänen huoltajallaan on viestintätarkoituksiin kotipuhelin tai matkapuhelin tai matkapuhelin.
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Laboratorio- tai kliinisesti vahvistettu COVID-19-infektio ennen ilmoittautumista.
- Olet aiemmin saanut yhden tai kaksi annosta mitä tahansa COVID-19-rokotteita paitsi CoronaVac tai BNT162b2, esimerkiksi BBIBP-CorV (inaktivoitu rokote, Sinopharm), AZD1222 (adenovirusvektoripohjainen rokote, Oxford/AstraZeneca), Sputnik V, mutta ei niihin rajoittuen. (adenovirusvektoriin perustuva rokote, Gamaleya Research Institute) ja Ad26.COV2.S (adenovirusvektoripohjainen rokote, Johnson & Johnson).
- Henkilöt, jotka ilmoittavat mistä tahansa sairaudesta tai lääkärin määrittämänä, joka ei sovellu mRNA:n tai inaktivoitujen COVID-19-rokotteiden vastaanottamiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, allergiat rokotteen vaikuttavalle aineelle tai muille ainesosille.
- Tällä hetkellä heillä on diagnosoituja immuunijärjestelmään liittyviä sairauksia.
- Immuunijärjestelmää heikentävien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana, lukuun ottamatta paikallisia steroideja tai lyhytaikaisia suun kautta otettavia steroideja (kurssi kestää ≤ 14 päivää).
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden antaminen 90 päivän sisällä ennen suunniteltua tutkimusrokotteiden antamista.
- Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi seuraavien 3 kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BNT162b2 kolmas annos kahden BNT162b2-annoksen jälkeen
|
BNT162b2 on nukleosidilla modifioitu mRNA, joka koodaa trimerisoitua SARS-CoV-2-piikkiglykoproteiinia.
Rokote on formuloitu lipidinanohiukkasiksi, jotka lisäävät mRNA:n soluihin siirtymisen tehokkuutta lihaksensisäisen injektion jälkeen.
BNT162b2 koodaa SARS-CoV-2:n täyspitkää piikkiä, jota on modifioitu kahdella proliinimutaatiolla lukitsemaan se prefuusiokonformaatioon ja luomaan lähemmin uudelleen ehjän viruksen, jonka kanssa viruksen neutraloivat vasta-aineet ovat vuorovaikutuksessa.
mRNA-rokotteet käyttävät patogeenin geneettistä koodia rokotteena; siksi ne hyödyntävät isäntäsoluja koodin kääntämiseksi ja kohdepiikkiproteiinin tuottamiseksi.
Proteiini toimii sitten solunsisäisenä antigeeninä stimuloiden rokotetun yksilön immuunivastetta.
mRNA hajoaa sitten päivien kuluessa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CoronaVac kolmas annos kahden BNT162b2-annoksen jälkeen
|
CoronaVac on Vero-solupohjainen, alumiinihydroksidiadjuvantilla varustettu β-propiolaktonilla inaktivoitu rokote, joka perustuu CZ02-kantaan.
Tämä SARS-CoV-2-kanta eristettiin sairaalassa otetun potilaan bronkoalveolaarisesta huuhtelusta, ja se on läheistä sukua 2019-nCoV-BetaCoV Wuhan/WIV04/2019 -kantaan.
Jokainen 0,5 ml:n annos koostuu 3 μg:sta inaktivoitua SARS-CoV-2-virusta.
Apuaineet ovat alumiinihydroksidi, dinatriumvetyfosfaatti, natriumdivetyfosfaatti, natriumkloridi ja injektionesteisiin käytettävä vesi.
|
|
Kokeellinen: BNT162b2 kolmas annos kahden CoronaVac-annoksen jälkeen
|
BNT162b2 on nukleosidilla modifioitu mRNA, joka koodaa trimerisoitua SARS-CoV-2-piikkiglykoproteiinia.
Rokote on formuloitu lipidinanohiukkasiksi, jotka lisäävät mRNA:n soluihin siirtymisen tehokkuutta lihaksensisäisen injektion jälkeen.
BNT162b2 koodaa SARS-CoV-2:n täyspitkää piikkiä, jota on modifioitu kahdella proliinimutaatiolla lukitsemaan se prefuusiokonformaatioon ja luomaan lähemmin uudelleen ehjän viruksen, jonka kanssa viruksen neutraloivat vasta-aineet ovat vuorovaikutuksessa.
mRNA-rokotteet käyttävät patogeenin geneettistä koodia rokotteena; siksi ne hyödyntävät isäntäsoluja koodin kääntämiseksi ja kohdepiikkiproteiinin tuottamiseksi.
Proteiini toimii sitten solunsisäisenä antigeeninä stimuloiden rokotetun yksilön immuunivastetta.
mRNA hajoaa sitten päivien kuluessa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CoronaVac kolmas annos kahden CoronaVac-annoksen jälkeen
|
CoronaVac on Vero-solupohjainen, alumiinihydroksidiadjuvantilla varustettu β-propiolaktonilla inaktivoitu rokote, joka perustuu CZ02-kantaan.
Tämä SARS-CoV-2-kanta eristettiin sairaalassa otetun potilaan bronkoalveolaarisesta huuhtelusta, ja se on läheistä sukua 2019-nCoV-BetaCoV Wuhan/WIV04/2019 -kantaan.
Jokainen 0,5 ml:n annos koostuu 3 μg:sta inaktivoitua SARS-CoV-2-virusta.
Apuaineet ovat alumiinihydroksidi, dinatriumvetyfosfaatti, natriumdivetyfosfaatti, natriumkloridi ja injektionesteisiin käytettävä vesi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumia neutraloivien SARS-CoV-2-vasta-aineiden geometrinen keskiarvo (GMT).
Aikaikkuna: 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Ensisijainen tulosmitta on rokotteen (humoraalinen) immunogeenisyys 28 päivää tehosteannoksen jälkeen, mitattuna SARS-CoV-2-seerumia neutraloivien vasta-aineiden geometrisena keskimääräisenä tiitterinä (GMT) käyttämällä plakin vähentämisneutralointitestiä (PRNT).
|
28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumia neutraloivien SARS-CoV-2-vasta-aineiden geometrinen keskiarvo (GMT).
Aikaikkuna: 182 ja 365 päivää rokotuksen jälkeen
|
SARS-CoV-2- seerumin PRNT-tiitterien GMT tehosteannoksen jälkeen päivinä 182 ja 365.
|
182 ja 365 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Seerumia neutraloivien SARS-CoV-2-vasta-aineiden geometrinen keskikertainen nousu
Aikaikkuna: Päivät 28, 49, 182 ja 365 rokotuksen jälkeen
|
SARS-CoV-2-seerumin neutraloivien vasta-ainetiitterien geometrinen keskikertainen nousu (GMFR) lähtötasosta jokaiseen mitattuun rokotuksen jälkeiseen aikapisteeseen.
|
Päivät 28, 49, 182 ja 365 rokotuksen jälkeen
|
|
T-soluvasteet rokotuksiin
Aikaikkuna: 7 ja 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
Rokotekohtainen IFN-y+CD4+ ja IFN-y+CD8+ T-soluvaste päivinä 7 ja 28.
|
7 ja 28 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Reaktogeenisyys
Aikaikkuna: 7 päivää rokotuksen jälkeen tai kunnes oireet häviävät
|
Tilattujen paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten ilmaantuvuus tehosterokotuksen jälkeen.
|
7 päivää rokotuksen jälkeen tai kunnes oireet häviävät
|
|
Sairaalahoidot mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: Vuosi rokotuksen jälkeen
|
Sairaalahoitojen ilmaantuvuus vuoden aikana tehosteannoksen saamisen jälkeen.
|
Vuosi rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Benjamin J COWLING, PhD, The University of Hong Kong
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cohen CA, Leung NHL, Kaewpreedee P, Lee KWK, Jia JZ, Cheung AWL, Cheng SMS, Mori M, Ip DKM, Poon LLM, Peiris JSM, Cowling BJ, Valkenburg SA. Antibody Fc receptor binding and T cell responses to homologous and heterologous immunization with inactivated or mRNA vaccines against SARS-CoV-2. Nat Commun. 2024 Aug 27;15(1):7358. doi: 10.1038/s41467-024-51427-1.
- Leung NHL, Cheng SMS, Cohen CA, Martin-Sanchez M, Au NYM, Luk LLH, Tsang LCH, Kwan KKH, Chaothai S, Fung LWC, Cheung AWL, Chan KCK, Li JKC, Ng YY, Kaewpreedee P, Jia JZ, Ip DKM, Poon LLM, Leung GM, Peiris JSM, Valkenburg SA, Cowling BJ. Comparative antibody and cell-mediated immune responses, reactogenicity, and efficacy of homologous and heterologous boosting with CoronaVac and BNT162b2 (Cobovax): an open-label, randomised trial. Lancet Microbe. 2023 Sep;4(9):e670-e682. doi: 10.1016/S2666-5247(23)00216-1. Epub 2023 Aug 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Biologiset tekijät
- Biologiset tuotteet
- Monimutkaiset seokset
- Rokotteet
- Virusrokotteet
- mRNA -rokotteet
- Nukleiinihappopohjaiset rokotteet
- Rokotteet, synteettiset
- Rekombinanttiproteiinit
- Covid-19-rokotteet
- Antigeenit
- BNT162 -rokote
- Sinovac COVID-19-rokote
Muut tutkimustunnusnumerot
- BJC053
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .