Randomisierte Studie zu COVID-19-Auffrischimpfungen (Cobovax-Studie)

Hintergrund: Der Aufbau einer Bevölkerungsimmunität gegen COVID-19 könnte die Rückkehr des Lebens zur Normalität vor der Pandemie ermöglichen. Immunität kann durch natürliche Infektionen oder vorzugsweise durch Impfung erworben werden. In einer beispiellosen globalen Anstrengung ist es gelungen, eine Reihe von COVID-19-Impfstoffen zu entwickeln. Alle bisher zugelassenen Impfstoffe gegen COVID-19 wurden ursprünglich entweder als Einzeldosis oder nach einem homologen Zwei-Dosen-Schema entwickelt. Inaktivierte COVID-19-Impfstoffe haben im Vergleich zu mRNA-Impfstoffen eine geringere Immunogenität gezeigt, aber es gibt keine Studien, die die Vorteile alternativer Auffrischungsdosen bei Personen vergleichen, die zuvor zwei Dosen eines inaktivierten COVID-19-Impfstoffs oder zwei Dosen eines mRNA-Impfstoffs erhalten haben.

Ziele und Hauptziele: Die Ziele dieser Studie sind: (1) Vergleich der SARS-CoV-2-Antikörperreaktionen auf eine Dosis BNT162b2 (mRNA-Impfstoff, Fosun/BioNTech) mit einer Dosis CoronaVac (inaktivierter Impfstoff, Sinovac) in Personen, die zuvor zwei Dosen einer COVID-19-Impfung mit BNT162b2 (mRNA-Impfstoff, Fosun/BioNTech) oder CoronaVac (inaktivierter Impfstoff, Sinovac) erhalten haben, und (2) um die Reaktogenität und Sicherheit einer Auffrischimpfung von BNT162b2 und CoronaVac zu bewerten. Das spezifische primäre Ziel unserer Studie ist die Bewertung der (humoralen) Immunogenität des Impfstoffs, die durch SARS-CoV-2-Serum-neutralisierende Antikörpertiter bestimmt wird, einer Auffrischungsdosis von BNT162b2 oder CoronaVac 28 Tage nach der Auffrischungsdosis bei Personen, die zuvor erhalten haben zwei Dosen eines COVID-19-Impfstoffs.

Studiendesign: Randomisierte Open-Label-Studie bei Erwachsenen ab 18 Jahren (bei Einschreibung). Die Teilnahmedauer für jeden Teilnehmer beträgt 12 Monate ab Verabreichung der Auffrischimpfungsdosis. Die Immunantwort und Reaktogenität einer Dosis BNT162b2 oder CoronaVac werden bei Personen untersucht, die zuvor mindestens 6 Monate zuvor zwei Dosen des COVID-19-Impfstoffs erhalten hatten. Die Teilnehmer werden kurz vor Erhalt der Auffrischungsdosis von BNT162b2 (Tag 0) aufgenommen, mit Blutentnahmen an den Tagen 0, 28, 182 und 365 Tage nach der Aufnahme zur Analyse der humoralen Immunantwort. Eine Untergruppe von 25 % der Teilnehmer wird an den Tagen 0, 7 und 30 zusätzliche Blutproben zur Beurteilung der zellulären Immunantwort abgeben.

Hauptergebnisse: Das primäre Ergebnis ist die (humorale) Immunogenität des Impfstoffs, gemessen als SARS-CoV-2-Serum-neutralisierende Antikörper, bewertet als geometrischer mittlerer Titer (GMT) 28 Tage nach der Auffrischimpfung. Die sekundären Ergebnisse umfassen (1) einen Vergleich von SARS-CoV-2-Serum-neutralisierenden Antikörpern als Anstieg des geometrischen Mittelwerts vom Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt nach der Impfung (d. h. an den Tagen 28, 182 und 365); (2) ein Vergleich der zellulären Immunantworten an Tag 7 und 30 im Vergleich zu Tag 0; (3) deskriptive Analyse der Reaktogenitäts- und Sicherheitsprofile der Auffrischungsdosen.

Zielgruppe: Erwachsene ab 18 Jahren

Anzahl der geplanten Fächer: 400 Teilnehmer sollen in den Jahren 2021-22 rekrutiert werden

Studiendauer: 12 Monate, von September 2021 bis März 2023

Mögliche Auswirkungen: Diese Studie wird wichtige Beweise für die vergleichenden Wirkungen der Verwendung einer Dosis eines mRNA-Impfstoffs oder eines inaktivierten Impfstoffs zur Stärkung der Immunantwort bei Personen liefern, die zuvor zwei Dosen einer COVID-19-Impfung erhalten hatten. Diese Informationen könnten zusammen mit den zu Reaktogenität und Sicherheit gesammelten Daten die COVID-19-Impfpolitik auf lokaler und internationaler Ebene informieren.