Otevřená studie k posouzení absolutní biologické dostupnosti Tasimelteonu (HETLIOZ™)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 - 55 let včetně;
2. nekuřáci [abstinence od kouření po dobu alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou] a test na kotinin negativní při screeningu a na začátku;
3. Subjekty s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 a ≤25 kg/m2 (BMI = hmotnost (kg)/ [výška (m)]2);
4. Muži, neplodné ženy (tj. chirurgicky sterilizované, pokud byl zákrok proveden 6 měsíců před screeningem nebo je subjekt po menopauze, bez menstruace po dobu 6 měsíců před screeningem), nebo ženy ve fertilním věku používající přijatelnou metodu antikoncepce. období 35 dnů před první dávkou a ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningu a vstupních návštěvách; Poznámka 1: Přijatelné metody antikoncepce zahrnují kteroukoli z následujících: abstinence, vasektomii sexuálního partnera, hormonální metody (tj. pilulka, hormonální nitroděložní tělísko, Depo-Provera, implantáty, náplast, intravaginální tělísko [NuvaRing]), nitroděložní tělísko (nitroděložní tělísko [coils s měděným páskem]), bránice, cervikální čepice nebo kondom se spermicidním želé nebo pěnou

5. Vitální funkce (po 3 minutách odpočinku v pololeže na zádech), které jsou v rozmezích uvedených níže:

   1. Tělesná teplota mezi 35,0-37,5 °C;
   2. Systolický krevní tlak mezi 90-150 mmHg;
   3. Diastolický krevní tlak mezi 50-95 mmHg;
   4. Tepová frekvence mezi 50-100 bpm.
6. Schopnost a akceptace poskytnout písemný informovaný souhlas;
7. Ochota a schopnost dodržovat studijní požadavky a omezení;
8. Subjekty musí být v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu, klinických laboratorních testů a analýzy moči;

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nedávného (do šesti měsíců) zneužívání drog nebo alkoholu, jak je definováno v DSM-V, Diagnostická kritéria pro zneužívání drog a alkoholu nebo důkazy o takovém zneužívání, jak ukazují laboratorní testy provedené během screeningové návštěvy nebo na začátku;
2. Jakýkoli větší chirurgický zákrok do tří měsíců od první základní návštěvy nebo jakýkoli menší chirurgický zákrok do jednoho měsíce;
3. Anamnéza nebo současný důkaz kardiovaskulární, jaterní, hematopoetické, renální, gastrointestinální nebo metabolické dysfunkce nebo psychiatrického onemocnění, které zkoušející považuje za klinicky významné;
4. Subjekty, které jsou v současné době považovány za rizikové pro sebevraždu, jakýkoli subjekt, který se někdy pokusil o sebevraždu, nebo ti, kteří v současné době prokazují aktivní (během posledních 6 měsíců) sebevražedné úmysly, jak to považuje Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS);
5. Jakýkoli stav vyžadující pravidelné užívání léků kromě těch, které jsou uvedeny v části 8.2;
6. Expozice jakémukoli hodnocenému léku, včetně placeba, během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od výchozí hodnoty
7. Vystavení (do 2 týdnů ode dne -1) jakýmkoli volně prodejným lékům včetně melatoninu, doplňků stravy a/nebo bylinných přípravků, kromě těch, které jsou uvedeny v části 8.2;
8. Léčba jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že způsobuje hlavní toxicitu orgánového systému (např. chloramfenikol nebo tamoxifen) během 60 dnů před screeningovou návštěvou;
9. Anamnéza intolerance a/nebo přecitlivělosti na tasimelteon a/nebo léky podobné tasimelteonu včetně melatoninu;
10. Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během jednoho měsíce před základní návštěvou;
11. Významné onemocnění během dvou týdnů před výchozím stavem;
12. Těhotné nebo kojící ženy;

13. Porfyrie nebo onemocnění jater v anamnéze a/nebo pozitivní na jeden nebo více z následujících sérologických výsledků:

    1. Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV)
    2. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
    3. Pozitivní výsledek testu na HIV
14. Použití jakéhokoli jídla nebo nápoje obsahujícího grapefruit nebo grapefruitovou šťávu, jablečný nebo pomerančový džus, zeleninu z čeledi hořčičně zelené (např. kapusta, brokolice, řeřicha, zelí, kedlubna, růžičková kapusta, hořčice) a grilované maso po dobu alespoň 2 týdnů před základní návštěvou až do konce studie;
15. Neschopnost propíchnout žilou a/nebo tolerovat žilní vstup;
16. Předchozí účast ve studii BMS-214778, VEC-162 nebo tasimelteonu;
17. Subjekty, které nejsou schopny číst nebo mluvit anglicky;
18. Jakýkoli jiný zdravý zdravotní důvod, který určí klinický zkoušející.