BIPLONG - Bipolární porucha v podélném kurzu (BIPLONG)

Studijní postup:

Kromě bipolárních pacientů budou zahrnuty také zdravé kontroly. Pro kontrolní subjekty budou použity stejné soupisy a budou provedena stejná vyšetření nebo návštěvy; otázky týkající se bipolárních onemocnění nebudou v kontrolách kladeny.

Intervence: Longitudinální studie

Metoda:

Všichni pacienti a kontroly podstupují každých šest měsíců několik hodnocení:

Odebírají se vzorky krve s následujícími hlavními sledovanými parametry:

• Sběr a analýza DNA, zakládání permanentních buněčných linií, stanovení mRNA a genových produktů (proteinů), proteomika, lipidomika.
• Rutinní parametry: Krevní obraz, TSH, T3, T4, homocystein, kreatinin, amyláza, lipáza, CK, urea, kyselina močová, koagulace, HBA1c, glukóza, lipidy (triglyceryl, LDL, HDL, cholesterol, hmotnostní spektrometrie), transaminázy, CRP - hladiny vitaminu D.
• Biomarkery: parametry oxidačního stresu a antioxidanty, neurozánětlivé markery (např. interleukiny, tumor nekrotizující faktor, interferony, GDNF, VEGF atd.), neurotrofiny (BDNF, NT, Trk..), inzulín, IGF, adipokiny, analýza Apo-E a AAT, metabolity tryptofan/kynurenin
• Střevní hormony grehlin, glukagonu podobné peptidy 1 a 2 (GLP-1/2) a cholecystokinin

Kromě toho se pomocí sebehodnotících dotazníků shromažďují sociodemografické údaje a psychologické údaje. Dále se provádějí neurokognitivní testy.

Aktuální psychický a psychiatrický stav všech subjektů je zkoumán externím hodnocením prováděným odborníky.

Vyšetřují se antropometrické míry (poměr pasu a boků, krevní tlak, váha, výška).

Navíc se MRI provádí u všech subjektů (u pacientů každých 6 měsíců, u kontrol každých 12 měsíců).

Primární hypotéza:

• Interakce mezi geny a prostředím významně přispívají k bipolární afektivní poruše.
• Existují patologicky změněné neurobiologické markery, které hrají roli v patogenezi bipolární poruchy.
• Na průběh bipolární poruchy mají vliv antropometrické údaje.

Statistická analýza a předpokládaná velikost vzorku:

Analýza výchozích dat bude zkoumána pomocí multifaktoriálního uspořádání mezi subjektem, přičemž proměnné skupiny (bipolární pacienti versus zdravé kontroly), pohlaví (muži versus ženy), hmotnost (normální hmotnost versus nadváha) atd. jako nezávislé faktory v závislosti na na výzkumnou otázku. Jako závislé proměnné budou kromě sociodemografických a klinických proměnných (počet epizod atd.) zkoumány fyziologické parametry (krevní parametry, antropometrická a lipometrická data, EEG, EKG, MRI) a psychologické proměnné (psychologické dotazníky). Podobně budou podle potřeby zahrnuty kovariáty, jako je věk nebo index tělesné hmotnosti.

Korelační analýzy (bivariační, parciální) by měly ukázat možné korelace mezi proměnnými. Diskriminační analýzy by měly zjistit, která proměnná nejlépe odděluje zkoumané skupiny (např. pacienti vs. kontroly). Dále budou provedeny regresní analýzy (lineární, vícenásobné) pro získání dalších informací o prediktivní hodnotě zkoumaných proměnných. Všechny analýzy budou vypočítány pomocí IBM SPSS Statistics 20.

Pro „apriorní analýzu“ následné studie (T1-T5) byl přijat návrh opakovaných měření (opakovaná měření v rámci faktorů). Výpočet počtu případů (velikost efektu d mezi 0,30 a 0,80; Cohen, 1988) pro F-test tak vede k velikosti vzorku 47 pacientů s cílovou velikostí účinku 0,40 (výkon 95 %; alfa .05; počítáno s GPower 3.1). Korelační analýza v prvním časovém bodě měření (výkon 0,95, alfa .05, velikost efektu: 0,35) dává 79 subjektů na skupinu (pat. vs. kontroly) ve všech časových bodech.