BIPLONG - Den bipolare lidelsen i det langsgående forløpet (BIPLONG)

Studieprosedyre:

I tillegg til de bipolare pasientene vil også friske kontroller inkluderes. De samme inventarene vil bli brukt for kontrollemnene og de samme undersøkelsene eller besøkene vil bli utført; bipolar-spesifikke sykdomsspørsmål vil ikke bli stilt i kontroller.

Intervensjon: Longitudinell studie

Metode:

Alle pasienter og kontroller gjennomgår flere vurderinger hver sjette måned:

Blodprøver blir samlet inn med følgende hovedparametre av interesse som undersøkes:

• Innsamling og analyse av DNA, etablering av permanente cellelinjer, bestemmelse av mRNA og genprodukter (proteiner), proteomikk, lipidomik.
• Rutineparametere: Blodtelling, TSH, T3, T4, homocystein, kreatinin, amylase, lipase, CK, urea, urinsyre, koagulasjon, HBA1c, glukose, lipider (triglyseryl, LDL, HDL, kolesterol, massespektrometri), transaminaser, CRP - nivåer, vitamin D.
• Biomarkører: Parametere for oksidativt stress og antioksidanter, nevroinflammatoriske markører (f.eks. interleukiner, tumornekrosefaktor, interferoner, GDNF, VEGF, etc.), nevrotrofiner (BDNF, NT, Trk..), insulin, IGF, adipokiner, Apo-E og AAT-analyse, tryptofan/kynurenin-metabolitter
• Tarmhormoner grehlin, glukagonlignende peptider 1 og 2 (GLP-1/2) og kolecystokinin

I tillegg samles sosiodemografiske data og psykologiske data inn ved å administrere selvevalueringsspørreskjemaer. Videre administreres nevrokognitive tester.

Den nåværende psykologiske og psykiatriske tilstanden til alle fag undersøkes av eksterne vurderinger utført av eksperter.

Antropometriske mål undersøkes (midje-til-hofte-forhold, blodtrykk, vekt, høyde).

I tillegg utføres MR på alle forsøkspersoner (for pasienter hver 6. måned, for kontroller hver 12. måned).

Primær hypotese:

• Gen-miljø-interaksjoner er betydelig medvirkende til bipolar affektiv lidelse.
• Det er patologisk endrede nevrobiologiske markører som spiller en rolle i patogenesen av bipolar lidelse.
• Det er en påvirkning av antropometriske data på forløpet av bipolar lidelse.

Statistisk analyse og forventet prøvestørrelse:

Baseline dataanalyse vil bli undersøkt ved å bruke en multifaktoriell mellom emnedesign, med variablene gruppe (bipolare pasienter versus friske kontroller), kjønn (menn versus kvinner), vekt (normalvekt versus overvekt), etc. som uavhengige faktorer, avhengig av på forskningsspørsmålet. Som avhengige variabler vil i tillegg til sosiodemografiske og kliniske variabler (antall episoder osv.), fysiologiske parametere (blodparametre, antropometri og lipometerdata, EEG, EKG, MR) og psykologiske variabler (psykologiske spørreskjemaer) bli undersøkt. På samme måte vil kovariater som alder eller kroppsmasseindeks inkluderes etter behov.

Korrelasjonsanalyser (bivariat, delvis) skal vise mulige sammenhenger mellom variablene. Diskriminerende analyser bør finne ut hvilken variabel som skiller de undersøkte gruppene best (f. pasienter vs. kontroller). Videre vil det bli utført regresjonsanalyser (lineære, multiple) for å få ytterligere informasjon om den prediktive verdien av variablene som undersøkes. Alle analyser vil bli beregnet ved hjelp av IBM SPSS Statistics 20.

For «a priori-analysen» av oppfølgingsstudien (T1-T5) ble det tatt i bruk et gjentatt tiltaksdesign (gjentatte tiltak innenfor faktorer). Saksnummerberegningen (effektstørrelse d mellom 0,30 og 0,80; Cohen, 1988) for F-testen resulterer dermed i en prøvestørrelse på 47 pasienter med en måleffektstørrelse på .40 (effekt 95 %; alfa 0,05; beregnet med GPower 3.1). Korrelasjonsanalysene ved det første måletidspunktet (effekt 0,95, alfa .05, effektstørrelse: 0,35) gir 79 forsøkspersoner per gruppe (pat. kontra kontroller) til enhver tid.