BIPLONG - Choroba afektywna dwubiegunowa w przebiegu podłużnym (BIPLONG)

Procedura badania:

Oprócz pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową uwzględnione zostaną również zdrowe grupy kontrolne. Te same inwentarze zostaną użyte dla osób kontrolnych i zostaną przeprowadzone te same badania lub wizyty; pytania dotyczące choroby afektywnej dwubiegunowej nie będą zadawane w grupie kontrolnej.

Interwencja: badanie podłużne

Metoda:

Wszyscy pacjenci i grupy kontrolne przechodzą kilka ocen co sześć miesięcy:

Pobiera się próbki krwi, badając następujące główne parametry będące przedmiotem zainteresowania:

• Pobieranie i analiza DNA, zakładanie trwałych linii komórkowych, oznaczanie mRNA i produktów genów (białek), proteomika, lipidomika.
• Rutynowe parametry: Morfologia, TSH, T3, T4, homocysteina, kreatynina, amylaza, lipaza, CK, mocznik, kwas moczowy, krzepnięcie, HBA1c, glukoza, lipidy (trójgliceryle, LDL, HDL, cholesterol, spektrometria mas), transaminazy, CRP - poziomy, witamina D.
• Biomarkery: parametry stresu oksydacyjnego i przeciwutleniacze, markery neurozapalne (m.in. interleukiny, czynnik martwicy nowotworów, interferony, GDNF, VEGF itp.), neurotrofiny (BDNF, NT, Trk..), insulina, IGF, adipokiny, analiza Apo-E i AAT, metabolity tryptofanu/kynureniny
• Hormony jelitowe grehlina, glukagonopodobne peptydy 1 i 2 (GLP-1/2) i cholecystokinina

Dodatkowo zbierane są dane socjodemograficzne i psychologiczne poprzez administrowanie kwestionariuszami samooceny. Ponadto podaje się testy neurokognitywne.

Aktualny stan psychiczny i psychiatryczny wszystkich badanych jest badany na podstawie zewnętrznych ocen dokonywanych przez ekspertów.

Badane są miary antropometryczne (stosunek talii do bioder, ciśnienie krwi, waga, wzrost).

Dodatkowo u wszystkich badanych wykonuje się MRI (u pacjentów co 6 miesięcy, u osób kontrolnych co 12 miesięcy).

Hipoteza pierwotna:

• Interakcje gen-środowisko znacząco przyczyniają się do choroby afektywnej dwubiegunowej.
• Istnieją patologicznie zmienione markery neurobiologiczne, które odgrywają rolę w patogenezie choroby afektywnej dwubiegunowej.
• Istnieje wpływ danych antropometrycznych na przebieg choroby afektywnej dwubiegunowej.

Analiza statystyczna i przewidywana wielkość próby:

Analiza danych wyjściowych zostanie zbadana przy użyciu wieloczynnikowego schematu między badanymi, ze zmiennymi grupowymi (pacjenci z chorobą afektywną dwubiegunową w porównaniu do zdrowych osób z grupy kontrolnej), płcią (mężczyźni w porównaniu z kobietami), wagą (prawidłowa waga w porównaniu z nadwagą) itp. jako czynnikami niezależnymi, w zależności od na pytaniu badawczym. Jako zmienne zależne, oprócz zmiennych socjodemograficznych i klinicznych (liczba epizodów itp.), badane będą parametry fizjologiczne (parametry krwi, dane antropometryczne i lipometryczne, EEG, EKG, MRI) oraz zmienne psychologiczne (kwestionariusze psychologiczne). Podobnie zmienne towarzyszące, takie jak wiek lub wskaźnik masy ciała, zostaną uwzględnione w razie potrzeby.

Analizy korelacji (dwuwymiarowe, cząstkowe) powinny pokazywać możliwe korelacje między zmiennymi. Analizy dyskryminacyjne powinny ustalić, która zmienna najlepiej rozdziela badane grupy (np. pacjenci vs. kontrole). Ponadto przeprowadzone zostaną analizy regresji (liniowej, wielokrotnej) w celu uzyskania dodatkowych informacji o wartości predykcyjnej badanych zmiennych. Wszystkie analizy będą wykonywane przy użyciu IBM SPSS Statistics 20.

Do „analizy a priori” badania kontrolnego (T1-T5) przyjęto schemat powtarzanych pomiarów (powtórzone pomiary w obrębie czynników). Obliczenie liczby przypadków (wielkość efektu d między 0,30 i .80; Cohen, 1988) dla testu F daje zatem wielkość próby 47 pacjentów z wielkością efektu docelowego 0,40 (moc 95%; alfa 0,05; obliczone z GPower 3.1). Analizy korelacji w pierwszym punkcie czasowym pomiaru (moc 0,95, alfa .05, wielkość efektu: 0,35) daje 79 osobników na grupę (Pat. vs. kontrole) we wszystkich punktach czasowych.