BIPLONG - O Transtorno Bipolar no Percurso Longitudinal (BIPLONG)

Procedimento do estudo:

Além dos pacientes bipolares, também serão incluídos controles saudáveis. Os mesmos inventários serão usados ​​para os sujeitos de controle e os mesmos exames ou visitas serão realizados; perguntas específicas sobre doenças bipolares não serão feitas nos controles.

Intervenção: Estudo longitudinal

Método:

Todos os pacientes e controles passam por várias avaliações a cada seis meses:

As amostras de sangue são coletadas com os seguintes principais parâmetros de interesse sendo examinados:

• Coleta e análise de DNA, estabelecimento de linhagens celulares permanentes, determinação de mRNA e produtos gênicos (proteínas), proteômica, lipidômica.
• Parâmetros de rotina: Hemograma, TSH, T3, T4, homocisteína, creatinina, amilase, lipase, CK, uréia, ácido úrico, coagulação, HBA1c, glicose, lipídios (trigliceril, LDL, HDL, colesterol, espectrometria de massa), transaminases, PCR - níveis, vitamina D.
• Biomarcadores: parâmetros de estresse oxidativo e antioxidantes, marcadores neuroinflamatórios (ex. interleucinas, fator de necrose tumoral, interferons, GDNF, VEGF, etc.), neurotrofinas (BDNF, NT, Trk..), insulina, IGF, adipocinas, análise Apo-E e AAT, metabólitos triptofano/quinurenina
• Hormônios intestinais grelina, peptídeos semelhantes ao glucagon 1 e 2 (GLP-1/2) e colecistocinina

Adicionalmente, são recolhidos dados sociodemográficos e dados psicológicos através da aplicação de questionários de autoavaliação. Além disso, testes neurocognitivos são administrados.

O estado psicológico e psiquiátrico atual de todos os sujeitos é examinado por avaliações externas feitas por especialistas.

São examinadas medidas antropométricas (relação cintura-quadril, pressão arterial, peso, altura).

Além disso, a ressonância magnética é realizada em todos os indivíduos (para pacientes a cada 6 meses, para controles a cada 12 meses).

Hipótese primária:

• As interações gene-ambiente contribuem significativamente para o transtorno afetivo bipolar.
• Existem marcadores neurobiológicos patologicamente alterados que desempenham um papel na patogênese do transtorno bipolar.
• Há influência dos dados antropométricos no curso do transtorno bipolar.

Análise estatística e tamanho da amostra previsto:

A análise de dados de linha de base será investigada usando um design multifatorial entre sujeitos, com as variáveis ​​de grupo (pacientes bipolares versus controles saudáveis), sexo (homens versus mulheres), peso (peso normal versus excesso de peso), etc. como fatores independentes, dependendo sobre a questão de pesquisa. Como variáveis ​​dependentes, além das variáveis ​​sociodemográficas e clínicas (número de episódios, etc.), serão investigados parâmetros fisiológicos (parâmetros sanguíneos, dados de antropometria e lipometria, EEG, ECG, ressonância magnética) e variáveis ​​psicológicas (questionários psicológicos). Da mesma forma, covariáveis ​​como idade ou índice de massa corporal serão incluídas conforme necessário.

As análises de correlação (bivariadas, parciais) devem mostrar possíveis correlações entre as variáveis. As análises discriminantes devem descobrir qual variável separa melhor os grupos investigados (por exemplo, pacientes vs. controles). Além disso, análises de regressão (linear, múltipla) serão realizadas para obter informações adicionais sobre o valor preditivo das variáveis ​​sob investigação. Todas as análises serão computadas usando o IBM SPSS Statistics 20.

Para a "análise a priori" do estudo de seguimento (T1-T5), foi adotado um delineamento de medidas repetidas (medidas repetidas dentro de fatores). O cálculo do número de casos (tamanho do efeito d entre 0,30 e 0,80; Cohen, 1988) para o teste F, portanto, resulta em um tamanho de amostra de 47 pacientes com um tamanho de efeito alvo de 0,40 (potência 95%; alfa 0,05; calculado com GPower 3.1). A correlação é analisada no primeiro ponto de tempo de medição (potência 0,95, alfa 0,05, tamanho do efeito: 0,35) produz 79 indivíduos por grupo (Pat. vs. controles) em todos os pontos de tempo.