BIPLONG - Die Bipolare Störung im Längsverlauf (BIPLONG)

Studienablauf:

Neben den bipolaren Patienten werden auch gesunde Kontrollpersonen eingeschlossen. Für die Kontrollpersonen werden dieselben Inventare verwendet und dieselben Untersuchungen oder Besuche durchgeführt; Fragen zu bipolaren Erkrankungen werden bei Kontrollen nicht gestellt.

Intervention: Längsschnittstudie

Methode:

Alle Patienten und Kontrollpersonen werden alle sechs Monate mehreren Untersuchungen unterzogen:

Blutproben werden gesammelt, wobei die folgenden interessierenden Hauptparameter untersucht werden:

• Sammlung und Analyse von DNA, Etablierung permanenter Zelllinien, Bestimmung von mRNA und Genprodukten (Proteinen), Proteomik, Lipidomik.
• Routineparameter: Blutbild, TSH, T3, T4, Homocystein, Kreatinin, Amylase, Lipase, CK, Harnstoff, Harnsäure, Gerinnung, HBA1c, Glukose, Lipide (Triglyceryl, LDL, HDL, Cholesterin, Massenspektrometrie), Transaminasen, CRP - Spiegel, Vitamin D.
• Biomarker: oxidative Stressparameter und Antioxidantien, neuroinflammatorische Marker (z.B. Interleukine, Tumornekrosefaktor, Interferone, GDNF, VEGF usw.), Neurotrophine (BDNF, NT, Trk..), Insulin, IGF, Adipokine, Apo-E- und AAT-Analyse, Tryptophan/Kynurenin-Metaboliten
• Darmhormone Grehlin, Glucagon-like Peptide 1 und 2 (GLP-1/2) und Cholecystokinin

Zusätzlich werden soziodemografische Daten und psychologische Daten erhoben, indem Selbsteinschätzungsfragebögen verwendet werden. Außerdem werden neurokognitive Tests durchgeführt.

Der aktuelle psychische und psychiatrische Zustand aller Probanden wird durch externe Ratings von Experten untersucht.

Anthropometrische Maße werden untersucht (Taille-Hüft-Verhältnis, Blutdruck, Gewicht, Größe).

Zusätzlich wird bei allen Probanden eine MRT durchgeführt (bei Patienten alle 6 Monate, bei Kontrollen alle 12 Monate).

Haupthypothese:

• Gen-Umwelt-Wechselwirkungen tragen wesentlich zur bipolaren affektiven Störung bei.
• Es gibt pathologisch veränderte neurobiologische Marker, die bei der Pathogenese der bipolaren Störung eine Rolle spielen.
• Es gibt einen Einfluss anthropometrischer Daten auf den Verlauf der bipolaren Störung.

Statistische Analyse und voraussichtlicher Stichprobenumfang:

Die Basisdatenanalyse wird unter Verwendung eines multifaktoriellen Designs zwischen Subjekten untersucht, wobei die Variablen der Gruppe (bipolare Patienten versus gesunde Kontrollen), des Geschlechts (Männer versus Frauen), des Gewichts (Normalgewicht versus Übergewicht) usw. als unabhängige Faktoren abhängig sind zur Forschungsfrage. Als abhängige Variablen werden neben soziodemografischen und klinischen Variablen (Anzahl der Episoden etc.) physiologische Parameter (Blutwerte, Anthropometrie- und Lipometerdaten, EEG, EKG, MRT) und psychologische Variablen (psychologische Fragebögen) untersucht. Ebenso werden bei Bedarf Kovariaten wie Alter oder Body-Mass-Index einbezogen.

Korrelationsanalysen (bivariat, partiell) sollen mögliche Korrelationen zwischen den Variablen aufzeigen. Diskriminanzanalysen sollen herausfinden, welche Variable die untersuchten Gruppen am besten trennt (z. Patienten vs. Kontrollen). Darüber hinaus werden Regressionsanalysen (linear, multipel) durchgeführt, um zusätzliche Informationen über den Vorhersagewert der untersuchten Variablen zu erhalten. Alle Analysen werden mit IBM SPSS Statistics 20 berechnet.

Für die „A-priori-Analyse“ der Folgestudie (T1-T5) wurde ein Messwiederholungsdesign (Messwiederholungen innerhalb von Faktoren) gewählt. Die Fallzahlberechnung (Effektgröße d zwischen .30 und 0,80; Cohen, 1988) für den F-Test ergibt sich somit eine Stichprobengröße von 47 Patienten mit einer Zieleffektgröße von 0,40 (Leistung 95 %; Alpha 0,05; berechnet mit GPower 3.1). Die Korrelationsanalysen zum ersten Messzeitpunkt (Leistung .95, Alpha .05, Effektgröße: .35) ergibt 79 Subjekte pro Gruppe (Pat. vs. Kontrollen) zu allen Zeitpunkten.