Účinky ketózy na svalovou kinetiku a signalizaci během kritického onemocnění. (KETO-ICU)
Pozadí:
Pacienti s kritickým onemocněním na jednotce intenzivní péče (JIP) pociťují výraznou slabost kosterního svalstva, svalovou atrofii a poruchu fyzických funkcí, běžně nazývanou slabost získaná na JIP (ICU-AW). Patofyziologie JIP-AW je komplexní, ale klíčovým rysem chřadnutí kosterního svalstva je narušený metabolismus proteinů, který se odráží jak ve zvýšené rychlosti degradace svalových proteinů, tak ve snížené syntéze. Léčba 3-OHB se jeví jako slibná nová antikatabolická léčba u pacientů s kritickým onemocněním, která brání JIP-AW. Dosud neexistují žádné údaje o klinických a funkčních účincích modulace ketolátek u pacientů s kritickým onemocněním.
Objektivní:
Cílem je prozkoumat vliv exogenního podávání 3-OHB na kinetiku svalových proteinů a lipolýzu u pacientů s kritickým onemocněním s cílem prevence JIP-AW.
Design:
Randomizovaná dvojitě zaslepená izokalorická placebem kontrolovaná zkřížená studie u 10 mechanicky ventilovaných pacientů s kritickým onemocněním na JIP.
Metody:
Hodnocení kinetiky celotělových a fokálních proteinů nohou pomocí značeného fenylalaninu a tyrosinu. Stanovení obratu volných mastných kyselin (FFA) pomocí značeného palmitátového indikátoru. Femorální arteriální průtok krve (hodnocený pulzním vlnovým Dopplerovým ultrazvukem) se hodnotí jednou za období studie. Vzorky krve a moči se odebírají rutinně během dne studie. Kdykoli to bude možné, budou odebrány svalové a tukové biopsie pro analýzu metabolické signalizace proteinů a adipocytů a mitochondriální funkce.
Perspektivy: Tento výzkum může poskytnout základní poznatky o ketóze u kritických onemocnění. To může vést k větším klinickým studiím a doufejme, že nová a lepší léčebná strategie zaměřená na zachování svalové hmoty a funkce během a zlepšení zotavení po kritickém onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kristoffer Berg-Hansen, MD
- Telefonní číslo: 60540700
- E-mail: krbhan@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Niels Møller, Prof.
- E-mail: niels.moeller@clin.au.dk
Studijní místa
-
-
-
Aarhus, Dánsko, DK-8200
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Kristoffer Berg-Hansen, MD
- E-mail: krisbe@rm.dk
-
Kontakt:
- Niels Møller, Prof.
- E-mail: niels.moeller@clin.au.dk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Invazivní mechanická ventilace přes endotracheální nebo tracheotomickou trubici s manžetou.
- Očekávané přežití přijetí na JIP.
- Dospělí (≥18 let).
- Multiorgánové selhání (skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání [SOFA] ≥2 ve 2 nebo více doménách).
Kritéria vyloučení:
- Umírající nebo očekávané přerušení léčby do 48 hodin podle posouzení zkoušejícího.
- Paliativní cíle péče.
- Kontraindikace pro enterální výživu.
- Těhotenství.
- Známé těžké muskuloskeletální nebo neurologické postižení.
- Diabetická ketoacidóza.
- Fenylketonurie.
- BMI ≤ 17 nebo považována za podvyživenou podle posouzení zkoušejícího.
- BMI >40.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ketonmonoester (3-OHB)
Dávka 3-OHB Monoesteru upravená podle hmotnosti (KetoneAID KE4, Virginia, USA).
Bolus 300 mg/kg následovaný 2hodinovou kontinuální enterální infuzí v dávce 100 mg/kg/hod (maximální celková dávka 50 gramů).
Mezi bolusem a kontinuální infuzí je 1 hodinová prodleva.
|
Doplněk stravy s obsahem ketonmonoesteru.
|
|
Komparátor placeba: Léčba placebem
Placebo na bázi maltodextrinu a tuku v izokalorické, izovolemické dávce do experimentální větve.
|
Dávka je izokalorická vůči rameni KetoneAid
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čisté uvolňování fenylalaninu z nohou
Časové okno: 3 hodiny
|
Měřeno rychlostí výskytu fenylalaninu ve vztahu k rychlosti vymizení.
|
3 hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna rychlosti výskytu fenylalaninu na noze.
Časové okno: 3 hodiny.
|
3 hodiny.
|
|
|
Změna rychlosti mizení fenylalaninu na noze.
Časové okno: 3 hodiny.
|
3 hodiny.
|
|
|
Tok palmitátu pro celé tělo
Časové okno: 3 hodiny.
|
Měřeno rychlostí výskytu palmitátového indikátoru
|
3 hodiny.
|
|
Změna arteriálního pH.
Časové okno: 3 hodiny.
|
3 hodiny.
|
|
|
Změny zánětlivých cytokinů (IL-1, IL-6, IL-18, TNFa)
Časové okno: 3 hodiny.
|
3 hodiny.
|
|
|
Změny metabolických signálních drah intramyocelulárních proteinů.
Časové okno: 3 hodiny.
|
Dráhy Akt-, mTor- a ubikvitin-proteazomu.
|
3 hodiny.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KETO-ICU 1-10-72-231-21
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .