Effekter af ketose på muskelkinetik og signalering under kritisk sygdom. (KETO-ICU)
Baggrund:
Patienter med kritisk sygdom på intensivafdelingen (ICU) oplever markant skeletmuskelsvaghed, muskelatrofi og fysisk funktionsnedsættelse, almindeligvis betegnet ICU-erhvervet svaghed (ICU-AW). Patofysiologien af ICU-AW er kompleks, men et nøgletræk ved skeletmuskelsvind er forstyrret proteinmetabolisme, der afspejles i både øget hastighed af muskelproteinnedbrydning og reduceret syntese. Behandling med 3-OHB synes at være en lovende ny antikatabolisk behandling hos patienter med kritisk sygdom, der forhindrer ICU-AW. Til dato findes der ingen data om de kliniske og funktionelle virkninger af ketonlegememodulering hos patienter med kritisk sygdom.
Objektiv:
Formålet er at undersøge effekten af eksogen 3-OHB administration på muskelproteinkinetik og lipolyse hos patienter med kritisk sygdom, med det formål at forebygge ICU-AW.
Design:
En randomiseret dobbeltblind isokalorisk placebokontrolleret cross-over-undersøgelse i 10 mekanisk ventilerede patienter med kritisk sygdom på intensivafdelingen.
Metoder:
Evaluering af helkrops- og fokal benproteinkinetik ved hjælp af mærkede phenylalanin- og tyrosin-sporstoffer. Vurdering af omsætning af fri fedtsyre (FFA) ved hjælp af et mærket palmitatsporstof. Femoral arteriel blodgennemstrømning (vurderet med pulsed-wave Doppler ultralyd) evalueres én gang pr. undersøgelsesperiode. Blod- og urinprøver udtages rutinemæssigt gennem hele undersøgelsesdagen. Når det er muligt, vil muskel- og fedtbiopsier blive taget til analyse af protein- og adipocytmetabolske signalering og mitokondriefunktion.
Perspektiver: Denne undersøgelse kan give væsentlig viden om ketose ved kritisk sygdom. Dette kan føre til større kliniske forsøg og forhåbentlig en ny og bedre behandlingsstrategi, der sigter mod at bevare muskelmasse og funktion under og forbedre restitutionen efter kritisk sygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Kristoffer Berg-Hansen, MD
- Telefonnummer: 60540700
- E-mail: krbhan@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Niels Møller, Prof.
- E-mail: niels.moeller@clin.au.dk
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark, DK-8200
- Aarhus University Hospital
-
Kontakt:
- Kristoffer Berg-Hansen, MD
- E-mail: krisbe@rm.dk
-
Kontakt:
- Niels Møller, Prof.
- E-mail: niels.moeller@clin.au.dk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Invasiv mekanisk ventilation via en manchet endotracheal- eller trakeotomitube.
- Forventet overlevelse af ICU-indlæggelse.
- Voksne (≥18 år).
- Multiorgansvigt (Sequential Organ Failure Assessment Score [SOFA]-score ≥2 i 2 eller flere domæner).
Ekskluderingskriterier:
- Døende eller forventet tilbageholdelse af behandling inden for 48 timer som vurderet af investigator.
- Palliative mål for omsorgen.
- Kontraindikation for enteral ernæring.
- Graviditet.
- Kendt alvorlig muskuloskeletal eller neurologisk funktionsnedsættelse.
- Diabetisk ketoacidose.
- Fenylketonuri.
- BMI ≤17 eller anses for underernæret som vurderet af efterforskeren.
- BMI >40.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ketonmonoester (3-OHB)
Vægtjusteret dosis af 3-OHB Monoester (KetoneAID KE4, Virginia, USA).
Bolus på 300 mg/kg efterfulgt af en 2-timers kontinuerlig enteral infusion med en dosering på 100 mg/kg/time (maksimal total dosis 50 gram).
Der er 1 times forsinkelse mellem bolus og den kontinuerlige infusion.
|
Et kosttilskud indeholdende ketonmonoester.
|
|
Placebo komparator: Placebo behandling
Maltodextrin- og fedtbaseret placebo i isokalorisk, isovolemisk dosis til den eksperimentelle arm.
|
Dosis isokalorisk til KetoneAid-armen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Netto ben phenylalanin frigivelse
Tidsramme: 3 timer
|
Målt ved hastigheden af phenylalanin udseende i forhold til hastigheden af forsvinden.
|
3 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i hastigheden af udseendet af phenylalanin over benet.
Tidsramme: 3 timer.
|
3 timer.
|
|
|
Ændring i hastigheden af forsvinden af phenylalanin over benet.
Tidsramme: 3 timer.
|
3 timer.
|
|
|
Palmitat flux af hele kroppen
Tidsramme: 3 timer.
|
Målt ved fremkomsthastigheden af et palmitat-sporstof
|
3 timer.
|
|
Ændring i arteriel pH.
Tidsramme: 3 timer.
|
3 timer.
|
|
|
Ændringer i inflammatoriske cytokiner (IL-1, IL-6, IL-18, TNFa)
Tidsramme: 3 timer.
|
3 timer.
|
|
|
Ændringer i intramyocellulære protein metaboliske signalveje.
Tidsramme: 3 timer.
|
Akt-, mTor- og ubiquitin-proteasomvejene.
|
3 timer.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KETO-ICU 1-10-72-231-21
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .