Efectos de la cetosis sobre la cinética muscular y la señalización durante enfermedades críticas. (KETO-ICU)

Fondo:

Los pacientes con enfermedades críticas en la unidad de cuidados intensivos (UCI) experimentan una marcada debilidad del músculo esquelético, atrofia muscular y discapacidad en la función física, comúnmente denominada debilidad adquirida en la UCI (ICU-AW). La fisiopatología de la ICU-AW es compleja, pero una característica clave de la atrofia del músculo esquelético es la alteración del metabolismo de las proteínas que se refleja tanto en el aumento de la tasa de degradación de proteínas musculares como en la reducción de la síntesis. El tratamiento con 3-OHB parece un nuevo tratamiento anticatabólico prometedor en pacientes en estado crítico, previniendo la UCI-AW. Hasta la fecha, no existen datos sobre los efectos clínicos y funcionales de la modulación de cuerpos cetónicos en pacientes con enfermedades críticas.

Objetivo:

El objetivo de investigar el efecto de la administración exógena de 3-OHB sobre la cinética de la proteína muscular y la lipólisis en pacientes con enfermedades críticas, con el objetivo de prevenir la UCI-AW.

Diseño:

Un estudio cruzado aleatorizado, doble ciego, isocalórico, controlado con placebo en 10 pacientes ventilados mecánicamente con enfermedades críticas en la UCI.

Métodos:

Evaluación de la cinética de proteínas de todo el cuerpo y de la pierna focal utilizando trazadores marcados de fenilalanina y tirosina. Evaluación del recambio de ácidos grasos libres (FFA) utilizando un trazador de palmitato marcado. El flujo sanguíneo arterial femoral (evaluado con ultrasonido Doppler de onda pulsada) se evalúa una vez por período de estudio. Las muestras de sangre y orina se recolectan de forma rutinaria durante el día del estudio. Siempre que sea factible, se tomarán biopsias de músculo y grasa para el análisis de la señalización metabólica de proteínas y adipocitos y la función mitocondrial.

Perspectivas: Esta investigación puede otorgar conocimientos esenciales sobre la cetosis en la enfermedad crítica. Esto puede conducir a ensayos clínicos más grandes y, con suerte, a una nueva y mejor estrategia de tratamiento dirigida a preservar la masa muscular y la función durante y mejorar la recuperación después de una enfermedad crítica.