Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van ketose op spierkinetiek en signalering tijdens kritieke ziekte. (KETO-ICU)

2 november 2022 bijgewerkt door: Kristoffer Berg-Hansen, Aarhus University Hospital

Achtergrond:

Patiënten met kritieke ziekte op de intensive care (ICU) ervaren duidelijke skeletspierzwakte, spieratrofie en fysieke beperkingen, gewoonlijk ICU-verworven zwakte (ICU-AW) genoemd. De pathofysiologie van ICU-AW is complex, maar een belangrijk kenmerk van skeletspierafbraak is een verstoord eiwitmetabolisme dat wordt weerspiegeld in zowel een verhoogde snelheid van spiereiwitafbraak als een verminderde synthese. Behandeling met 3-OHB lijkt een veelbelovende nieuwe antikatabole behandeling bij patiënten met kritieke ziekte, ter voorkoming van ICU-AW. Tot op heden zijn er geen gegevens over de klinische en functionele effecten van ketonlichaammodulatie bij patiënten met een kritieke ziekte.

Objectief:

Het doel is om het effect te onderzoeken van exogene 3-OHB-toediening op spiereiwitkinetiek en lipolyse bij patiënten met kritieke ziekte, gericht op het voorkomen van ICU-AW.

Ontwerp:

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, isocalorische, placebogecontroleerde cross-over studie bij 10 mechanisch beademde patiënten met kritieke ziekte op de IC.

methoden:

Evaluatie van de eiwitkinetiek van het hele lichaam en het focale been met behulp van gelabelde fenylalanine- en tyrosine-tracers. Beoordeling van de omzet van vrij vetzuur (FFA) met behulp van een gelabelde palmitaattracer. Femorale arteriële bloedstroom (beoordeeld met pulsed-wave Doppler-echografie) wordt eenmaal per onderzoeksperiode geëvalueerd. Gedurende de studiedag worden routinematig bloed- en urinemonsters afgenomen. Waar mogelijk zullen spier- en vetbiopten worden genomen voor analyse van de metabolische signalering van eiwitten en adipocyten en de mitochondriale functie.

Perspectieven: Dit onderzoek kan essentiële kennis opleveren over ketose bij kritieke ziekte. Dit kan leiden tot grotere klinische onderzoeken en hopelijk tot een nieuwe en betere behandelingsstrategie gericht op het behoud van spiermassa en -functie tijdens en verbetering van het herstel na kritieke ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

10

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Kristoffer Berg-Hansen, MD
  • Telefoonnummer: 60540700
  • E-mail: krbhan@gmail.com

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Invasieve mechanische ventilatie via een endotracheale of tracheotomiebuis met cuff.
  • Verwachte overleving van IC-opname.
  • Volwassenen (≥18 jaar).
  • Multi-orgaanfalen (Sequential Organ Failure Assessment Score [SOFA]-score ≥2 in 2 of meer domeinen).

Uitsluitingscriteria:

  • Stervende of verwachte onthouding van behandeling binnen 48 uur, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Palliatieve doelen van zorg.
  • Contra-indicatie voor enterale voeding.
  • Zwangerschap.
  • Bekende ernstige musculoskeletale of neurologische handicap.
  • Diabetische ketoacidose.
  • Fenylketonurie.
  • BMI ≤17 of ondervoed volgens de beoordeling van de onderzoeker.
  • BMI >40.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Keton monoester (3-OHB)
Op gewicht aangepaste dosis 3-OHB Monoester (KetoneAID KE4, Virginia, VS). Bolus van 300 mg/kg gevolgd door een continue enterale infusie van 2 uur met een dosering van 100 mg/kg/uur (maximale totale dosis 50 gram). Er is een vertraging van 1 uur tussen de bolus en de continue infusie.
Voedingssupplement: KetoneAid KE4 Pro Monoester
Een voedingssupplement dat ketonmonoester bevat.
Placebo-vergelijker: Placebo-behandeling
Maltodextrine- en vetgebaseerde placebo in isocalorische, isovolemische dosis aan de experimentele arm.
Voedingssupplement: Maltodextrine en op vet gebaseerde placebo
Dosis isocalorisch voor de KetoneAid-arm

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Net been fenylalanine release
Tijdsspanne: 3 uur
Gemeten aan de hand van de snelheid waarmee fenylalanine verschijnt in relatie tot de snelheid van verdwijning.
3 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de snelheid waarmee fenylalanine over het been verschijnt.
Tijdsspanne: 3 uur.
3 uur.
Verandering in snelheid van verdwijning van fenylalanine over het been.
Tijdsspanne: 3 uur.
3 uur.
Palmitate flux in het hele lichaam
Tijdsspanne: 3 uur.
Gemeten aan de hand van de verschijningssnelheid van een palmitaat-tracer
3 uur.
Verandering in arteriële pH.
Tijdsspanne: 3 uur.
3 uur.
Veranderingen in inflammatoire cytokines (IL-1, IL-6, IL-18, TNFa)
Tijdsspanne: 3 uur.
3 uur.
Veranderingen in intramyocellulaire eiwitmetabolische signaalroutes.
Tijdsspanne: 3 uur.
De Akt-, mTor- en ubiquitine-proteasoomroutes.
3 uur.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aarhus University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 januari 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KETO-ICU 1-10-72-231-21

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren