Effets de la cétose sur la cinétique musculaire et la signalisation pendant une maladie grave. (KETO-ICU)
Arrière-plan:
Les patients atteints d'une maladie grave dans l'unité de soins intensifs (USI) présentent une faiblesse musculaire squelettique marquée, une atrophie musculaire et une incapacité de la fonction physique, communément appelée faiblesse acquise en USI (USI-AW). La physiopathologie de l'ICU-AW est complexe, mais une caractéristique clé de l'atrophie musculaire squelettique est un métabolisme protéique perturbé reflété à la fois par un taux accru de dégradation des protéines musculaires et une synthèse réduite. Le traitement par 3-OHB semble être un nouveau traitement anticatabolique prometteur chez les patients atteints d'une maladie grave, empêchant l'ICU-AW. À ce jour, aucune donnée n'existe sur les effets cliniques et fonctionnels de la modulation des corps cétoniques chez les patients atteints d'une maladie grave.
Objectif:
L'objectif est d'étudier l'effet de l'administration exogène de 3-OHB sur la cinétique des protéines musculaires et la lipolyse chez les patients atteints d'une maladie grave, dans le but de prévenir l'ICU-AW.
Conception:
Une étude croisée randomisée en double aveugle isocalorique contrôlée par placebo chez 10 patients ventilés mécaniquement atteints d'une maladie grave en soins intensifs.
Méthodes :
Évaluation de la cinétique des protéines du corps entier et de la jambe focale à l'aide de traceurs marqués de phénylalanine et de tyrosine. Évaluation du renouvellement des acides gras libres (FFA) à l'aide d'un traceur palmitate marqué. Le débit sanguin artériel fémoral (évalué par échographie Doppler à ondes pulsées) est évalué une fois par période d'étude. Des échantillons de sang et d'urine sont prélevés régulièrement tout au long de la journée d'étude. Dans la mesure du possible, des biopsies musculaires et graisseuses seront effectuées pour l'analyse de la signalisation métabolique des protéines et des adipocytes et de la fonction mitochondriale.
Perspectives : Cette enquête peut fournir des connaissances essentielles sur la cétose dans les maladies graves. Cela pourrait conduire à des essais cliniques plus importants et, espérons-le, à une nouvelle et meilleure stratégie de traitement visant à préserver la masse et la fonction musculaires pendant et à améliorer la récupération après une maladie grave.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Kristoffer Berg-Hansen, MD
- Numéro de téléphone: 60540700
- E-mail: krbhan@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Niels Møller, Prof.
- E-mail: niels.moeller@clin.au.dk
Lieux d'étude
-
-
-
Aarhus, Danemark, DK-8200
- Aarhus University Hospital
-
Contact:
- Kristoffer Berg-Hansen, MD
- E-mail: krisbe@rm.dk
-
Contact:
- Niels Møller, Prof.
- E-mail: niels.moeller@clin.au.dk
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Ventilation mécanique invasive via un ballonnet endotrachéal ou un tube de trachéotomie.
- Survie attendue de l'admission aux soins intensifs.
- Adultes (≥18 ans).
- Défaillance multiviscérale (score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes [SOFA] ≥ 2 dans 2 domaines ou plus).
Critère d'exclusion:
- Moribond ou attendu refusant le traitement dans les 48 heures, à en juger par l'investigateur.
- Objectifs palliatifs des soins.
- Contre-indication à la nutrition entérale.
- Grossesse.
- Handicap musculo-squelettique ou neurologique sévère connu.
- Acidocétose diabétique.
- Phénylcétonurie.
- IMC ≤ 17 ou réputé mal nourri selon le jugement de l'investigateur.
- IMC >40.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Monoester cétonique (3-OHB)
Dose ajustée au poids de monoester de 3-OHB (KetoneAID KE4, Virginie, États-Unis).
Bolus de 300 mg/kg suivi d'une perfusion entérale continue de 2 heures avec une posologie de 100 mg/kg/heure (dose totale maximale de 50 grammes).
Il y a un décalage d'une heure entre le bolus et la perfusion continue.
|
Un complément alimentaire contenant du monoester de cétone.
|
|
Comparateur placebo: Traitement placebo
Un placebo à base de maltodextrine et de matières grasses à dose isocalorique et isovolémique au bras expérimental.
|
Dose isocalorique au bras KetoneAid
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Libération nette de phénylalanine dans les jambes
Délai: 3 heures
|
Tel que mesuré par le taux d'apparition de la phénylalanine en relation avec le taux de disparition.
|
3 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification du taux d'apparition de la phénylalanine sur la jambe.
Délai: 3 heures.
|
3 heures.
|
|
|
Modification du taux de disparition de la phénylalanine au niveau de la jambe.
Délai: 3 heures.
|
3 heures.
|
|
|
Flux de palmitate corps entier
Délai: 3 heures.
|
Tel que mesuré par le taux d'apparition d'un palmitate-traceur
|
3 heures.
|
|
Modification du pH artériel.
Délai: 3 heures.
|
3 heures.
|
|
|
Modifications des cytokines inflammatoires (IL-1, IL-6, IL-18, TNFa)
Délai: 3 heures.
|
3 heures.
|
|
|
Modifications des voies de signalisation métaboliques des protéines intramyocellulaires.
Délai: 3 heures.
|
Les voies Akt-, mTor- et ubiquitine-protéasome.
|
3 heures.
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KETO-ICU 1-10-72-231-21
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .