Effetti della chetosi sulla cinetica muscolare e sulla segnalazione durante la malattia critica. (KETO-ICU)

Sfondo:

I pazienti con malattia critica nell'unità di terapia intensiva (ICU) sperimentano una marcata debolezza muscolare scheletrica, atrofia muscolare e disabilità nella funzione fisica, comunemente definita debolezza acquisita in ICU (ICU-AW). La fisiopatologia dell'ICU-AW è complessa, ma una caratteristica chiave dell'atrofia muscolare scheletrica è il metabolismo proteico disturbato che si riflette sia nell'aumento del tasso di degradazione proteica muscolare che nella ridotta sintesi. Il trattamento con 3-OHB sembra un nuovo promettente trattamento anticatabolico nei pazienti con malattie critiche, prevenendo l'ICU-AW. Ad oggi, non esistono dati sugli effetti clinici e funzionali della modulazione del corpo chetonico nei pazienti con malattia critica.

Obbiettivo:

Lo scopo di studiare l'effetto della somministrazione esogena di 3-OHB sulla cinetica delle proteine ​​muscolari e sulla lipolisi in pazienti con malattia critica, con l'obiettivo di prevenire l'ICU-AW.

Progetto:

Uno studio incrociato randomizzato in doppio cieco isocalorico controllato con placebo su 10 pazienti ventilati meccanicamente con malattia critica in terapia intensiva.

Metodi:

Valutazione della cinetica delle proteine ​​​​di tutto il corpo e della gamba focale utilizzando traccianti di fenilalanina e tirosina marcati. Valutazione del turnover degli acidi grassi liberi (FFA) utilizzando un tracciante palmitato etichettato. Il flusso sanguigno arterioso femorale (valutato con ecografia Doppler a onde pulsate) viene valutato una volta per periodo di studio. I campioni di sangue e urinari vengono raccolti regolarmente durante la giornata di studio. Quando possibile, verranno prelevate biopsie muscolari e adipose per l'analisi della segnalazione metabolica delle proteine ​​e degli adipociti e della funzione mitocondriale.

Prospettive: questa indagine può fornire conoscenze essenziali sulla chetosi nella malattia critica. Ciò può portare a studi clinici più ampi e, si spera, a una nuova e migliore strategia di trattamento volta a preservare la massa e la funzione muscolare durante e migliorare il recupero dopo una malattia critica.