Влияние кетоза на кинетику мышц и передачу сигналов во время критического заболевания. (KETO-ICU)
Фон:
Пациенты с критическим заболеванием в отделении интенсивной терапии (ОИТ) испытывают выраженную слабость скелетных мышц, мышечную атрофию и неспособность к физическим функциям, обычно называемую слабостью, приобретенной в ОИТ (ОИТ-АВ). Патофизиология ОИТ-АВ сложна, но ключевой особенностью атрофии скелетных мышц является нарушение белкового обмена, что выражается как в увеличении скорости деградации мышечного белка, так и в уменьшении его синтеза. Лечение 3-OHB кажется многообещающим новым антикатаболическим средством у пациентов с критическими заболеваниями, предотвращающим ОИТ-AW. На сегодняшний день нет данных о клинических и функциональных эффектах модуляции кетоновых тел у пациентов с критическими заболеваниями.
Цель:
Цель изучить влияние экзогенного введения 3-OHB на кинетику мышечного белка и липолиз у пациентов с критическими заболеваниями с целью предотвращения ОИТ-AW.
Дизайн:
Рандомизированное двойное слепое изокалорийное плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием 10 пациентов в критическом состоянии, находящихся на искусственной вентиляции легких в отделении интенсивной терапии.
Методы:
Оценка кинетики всего тела и фокальной кинетики белков нижних конечностей с использованием меченых индикаторов фенилаланина и тирозина. Оценка оборота свободных жирных кислот (СЖК) с использованием меченого индикатора пальмитата. Кровоток в бедренной артерии (оцениваемый с помощью импульсно-волновой допплерографии) оценивают один раз за период исследования. Образцы крови и мочи собирают регулярно в течение дня исследования. Когда это возможно, будут взяты биопсии мышц и жира для анализа белковых и адипоцитарных метаболических сигналов и митохондриальной функции.
Перспективы: это исследование может дать необходимые знания о кетозе при критических состояниях. Это может привести к более масштабным клиническим испытаниям и, надеюсь, к новой и лучшей стратегии лечения, направленной на сохранение мышечной массы и функции во время и улучшение восстановления после критического заболевания.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Kristoffer Berg-Hansen, MD
- Номер телефона: 60540700
- Электронная почта: krbhan@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Niels Møller, Prof.
- Электронная почта: niels.moeller@clin.au.dk
Места учебы
-
-
-
Aarhus, Дания, DK-8200
- Aarhus University Hospital
-
Контакт:
- Kristoffer Berg-Hansen, MD
- Электронная почта: krisbe@rm.dk
-
Контакт:
- Niels Møller, Prof.
- Электронная почта: niels.moeller@clin.au.dk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Инвазивная механическая вентиляция через эндотрахеальную или трахеотомическую трубку с манжетой.
- Ожидаемая выживаемость при поступлении в отделение интенсивной терапии.
- Взрослые (≥18 лет).
- Полиорганная недостаточность (показатель последовательной оценки органной недостаточности [SOFA] ≥2 в 2 или более доменах).
Критерий исключения:
- Умирающий или ожидаемый отказ от лечения в течение 48 часов, по мнению исследователя.
- Паллиативные цели лечения.
- Противопоказания к энтеральному питанию.
- Беременность.
- Известная тяжелая скелетно-мышечная или неврологическая инвалидность.
- Диабетический кетоацидоз.
- Фенилкетонурия.
- ИМТ ≤17 или недоедание по оценке исследователя.
- ИМТ> 40.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Моноэфир кетона (3-OHB)
Доза моноэфира 3-OHB с поправкой на вес (KetoneAID KE4, Вирджиния, США).
Болюсно 300 мг/кг с последующей 2-часовой непрерывной энтеральной инфузией с дозировкой 100 мг/кг/час (максимальная общая доза 50 г).
Между введением болюса и непрерывной инфузией существует задержка в 1 час.
|
Биологически активная добавка, содержащая моноэфир кетона.
|
|
Плацебо Компаратор: Лечение плацебо
Плацебо на основе мальтодекстрина и жира в изокалорийной изоволемической дозе для экспериментальной группы.
|
Изокалорийная доза KetoneAid Arm
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Высвобождение фенилаланина чистой ноги
Временное ограничение: 3 часа
|
Измеряется скоростью появления фенилаланина по отношению к скорости его исчезновения.
|
3 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение скорости появления фенилаланина на ноге.
Временное ограничение: 3 часа.
|
3 часа.
|
|
|
Изменение скорости исчезновения фенилаланина на ноге.
Временное ограничение: 3 часа.
|
3 часа.
|
|
|
Поток пальмитата всего тела
Временное ограничение: 3 часа.
|
Судя по скорости появления пальмитатного индикатора
|
3 часа.
|
|
Изменение рН артериальной крови.
Временное ограничение: 3 часа.
|
3 часа.
|
|
|
Изменения воспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-18, ФНОа)
Временное ограничение: 3 часа.
|
3 часа.
|
|
|
Изменения внутримиоцеллюлярных белковых метаболических сигнальных путей.
Временное ограничение: 3 часа.
|
Akt-, mTor- и убиквитин-протеасомный пути.
|
3 часа.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KETO-ICU 1-10-72-231-21
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .