Efeitos da Cetose na Cinética Muscular e na Sinalização Durante a Doença Crítica. (KETO-ICU)
Fundo:
Pacientes com doenças críticas na unidade de terapia intensiva (UTI) apresentam fraqueza muscular esquelética acentuada, atrofia muscular e incapacidade na função física, comumente denominada fraqueza adquirida na UTI (ICU-AW). A fisiopatologia da ICU-AW é complexa, mas uma característica fundamental da perda de músculo esquelético é o metabolismo proteico perturbado, refletido tanto no aumento da taxa de degradação da proteína muscular quanto na redução da síntese. O tratamento com 3-OHB parece ser um novo tratamento anticatabólico promissor em pacientes com doenças críticas, prevenindo ICU-AW. Até o momento, não existem dados sobre os efeitos clínicos e funcionais da modulação do corpo cetônico em pacientes com doenças críticas.
Objetivo:
O objetivo é investigar o efeito da administração exógena de 3-OHB na cinética da proteína muscular e lipólise em pacientes com doença crítica, visando prevenir a ICU-AW.
Projeto:
Um estudo randomizado duplo-cego isocalórico controlado por placebo cruzado em 10 pacientes ventilados mecanicamente com doença crítica na UTI.
Métodos:
Avaliação da cinética de proteína de corpo inteiro e perna focal usando marcadores de fenilalanina e tirosina marcados. Avaliação do volume de negócios de ácidos graxos livres (FFA) usando um marcador de palmitato marcado. O fluxo sanguíneo arterial femoral (avaliado com ultrassom Doppler de onda pulsada) é avaliado uma vez por período de estudo. Amostras de sangue e urina são coletadas rotineiramente durante o dia do estudo. Sempre que possível, biópsias de músculo e gordura serão realizadas para análise da sinalização metabólica de proteínas e adipócitos e função mitocondrial.
Perspectivas: Esta investigação pode fornecer conhecimentos essenciais sobre a cetose na doença crítica. Isso pode levar a ensaios clínicos maiores e, esperançosamente, a uma nova e melhor estratégia de tratamento destinada a preservar a massa e a função muscular durante e melhorar a recuperação após uma doença crítica.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kristoffer Berg-Hansen, MD
- Número de telefone: 60540700
- E-mail: krbhan@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Niels Møller, Prof.
- E-mail: niels.moeller@clin.au.dk
Locais de estudo
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Aarhus, Dinamarca, DK-8200
- Aarhus University Hospital
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Contato:
- Kristoffer Berg-Hansen, MD
- E-mail: krisbe@rm.dk
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Contato:
- Niels Møller, Prof.
- E-mail: niels.moeller@clin.au.dk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ventilação mecânica invasiva através de tubo endotraqueal ou de traqueostomia com balonete.
- Expectativa de sobrevida após internação na UTI.
- Adultos (≥18 anos).
- Falência de múltiplos órgãos (pontuação de avaliação de falha de órgão sequencial [SOFA] ≥2 em 2 ou mais domínios).
Critério de exclusão:
- Tratamento moribundo ou esperado em 48 horas, conforme julgado pelo investigador.
- Objetivos paliativos do cuidado.
- Contra-indicação para nutrição enteral.
- Gravidez.
- Incapacidade musculoesquelética ou neurológica grave conhecida.
- Cetoacidose diabética.
- Fenilcetonúria.
- IMC ≤17 ou considerado desnutrido conforme julgado pelo investigador.
- IMC >40.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Cetona monoéster (3-OHB)
Dose ajustada ao peso de monoéster 3-OHB (KetoneAID KE4, Virgínia, EUA).
Bolus de 300 mg/kg seguido de infusão enteral contínua de 2 horas com dosagem de 100 mg/kg/hora (dose total máxima de 50 gramas).
Há um intervalo de 1 hora entre o bolus e a infusão contínua.
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Um suplemento dietético contendo monoéster de cetona.
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Comparador de Placebo: Tratamento Placebo
Maltodextrina e placebo à base de gordura em dose isocalórica e isovolêmica para o braço experimental.
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Dose isocalórica para o braço KetoneAid
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Liberação de fenilalanina na perna líquida
Prazo: 3 horas
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Conforme medido pela taxa de aparecimento de fenilalanina em relação à taxa de desaparecimento.
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3 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na taxa de aparecimento de fenilalanina na perna.
Prazo: 3 horas.
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3 horas.
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Mudança na taxa de desaparecimento da fenilalanina na perna.
Prazo: 3 horas.
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3 horas.
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Fluxo de palmitato de corpo inteiro
Prazo: 3 horas.
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Conforme medido pela taxa de aparecimento de um marcador de palmitato
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3 horas.
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Alteração do pH arterial.
Prazo: 3 horas.
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3 horas.
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Alterações nas citocinas inflamatórias (IL-1, IL-6, IL-18, TNFa)
Prazo: 3 horas.
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3 horas.
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Alterações nas vias de sinalização metabólica de proteínas intramiocelulares.
Prazo: 3 horas.
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As vias Akt-, mTor- e ubiquitina-proteassoma.
|
3 horas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KETO-ICU 1-10-72-231-21
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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