Auswirkungen der Ketose auf die Muskelkinetik und Signalübertragung während einer kritischen Erkrankung. (KETO-ICU)

Hintergrund:

Bei Patienten mit kritischen Erkrankungen auf der Intensivstation kommt es zu einer deutlichen Schwäche der Skelettmuskulatur, Muskelatrophie und einer Beeinträchtigung der körperlichen Funktion, die allgemein als auf der Intensivstation erworbene Schwäche (ICU-AW) bezeichnet wird. Die Pathophysiologie von ICU-AW ist komplex, aber ein Hauptmerkmal des Skelettmuskelschwunds ist ein gestörter Proteinstoffwechsel, der sich sowohl in einer erhöhten Geschwindigkeit des Muskelproteinabbaus als auch in einer verringerten Synthese widerspiegelt. Die Behandlung mit 3-OHB scheint eine vielversprechende neue antikatabole Behandlung bei Patienten mit kritischen Erkrankungen zu sein und AW auf der Intensivstation zu verhindern. Bisher liegen keine Daten zu den klinischen und funktionellen Auswirkungen der Ketonkörpermodulation bei Patienten mit kritischen Erkrankungen vor.

Zielsetzung:

Ziel ist es, die Wirkung der exogenen 3-OHB-Verabreichung auf die Muskelproteinkinetik und Lipolyse bei Patienten mit kritischen Erkrankungen zu untersuchen, mit dem Ziel, AW auf der Intensivstation zu verhindern.

Design:

Eine randomisierte, doppelblinde, isokalorische, placebokontrollierte Cross-Over-Studie an 10 beatmeten Patienten mit kritischer Erkrankung auf der Intensivstation.

Methoden:

Bewertung der Proteinkinetik des gesamten Körpers und der fokalen Beine unter Verwendung markierter Phenylalanin- und Tyrosin-Tracer. Bewertung des Umsatzes freier Fettsäuren (FFA) mithilfe eines markierten Palmitat-Tracers. Der femorale arterielle Blutfluss (bewertet mit gepulstem Doppler-Ultraschall) wird einmal pro Studienzeitraum bewertet. Während des gesamten Studientages werden routinemäßig Blut- und Urinproben entnommen. Wann immer möglich, werden Muskel- und Fettbiopsien zur Analyse der Stoffwechselsignale von Proteinen und Adipozyten sowie der Mitochondrienfunktion entnommen.

Perspektiven: Diese Untersuchung könnte wesentliche Erkenntnisse zur Ketose bei kritischen Erkrankungen liefern. Dies kann zu größeren klinischen Studien und hoffentlich zu einer neuen und besseren Behandlungsstrategie führen, die darauf abzielt, Muskelmasse und -funktion während einer kritischen Erkrankung zu erhalten und die Genesung nach einer kritischen Erkrankung zu verbessern.