Lenvatinib pro léčbu recidivujícího hepatocelulárního karcinomu po transplantaci jater

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena
• Věk >= 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Pacienti musí mít recidivující histologicky nebo cytologicky potvrzený hepatocelulární karcinom, který se recidivoval po transplantaci jater a není vhodný pro chirurgickou resekci
• Dítě Pugh třídy A
• Předchozí ortotropní transplantace jater pro léčebný záměr
• Měřitelné onemocnění na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
• Očekávaná délka života > 12 týdnů, jak určil zkoušející
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (během 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL (do 28 dnů cyklu 1 den 1; po nejméně 7 dnech bez podpory růstovým faktorem nebo transfuze)
• Krevní destičky >= 75 000/mcL (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 2,3 (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Celkový bilirubin =< 3násobek ústavní horní hranice normálu (ULN) (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) = < 5,0násobek ULN (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Albumin >= 2,8 g/dl (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN; clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu (do 28 dnů cyklu 1 den 1)
• Protein v moči =< 1+ na měrce nebo rutinní analýze moči nebo 24hodinová moč prokazující < 1 gram bílkovin (do 28 dnů cyklu 1 den 1)

• Účinky lenvatinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí mít ženy ve fertilním věku (FCBP) negativní těhotenský test v séru nebo moči 72 hodin před zahájením protokolární terapie. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo postmenopauzální. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

  • Ženy ve věku < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav.
  • Ženy ve věku >= 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly menopauzu vyvolanou chemoterapií s poslední menstruace před > 1 rokem
• FCBP a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu trvání studijní léčby a po dobu 60 dnů po poslední dávce protokolární terapie. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie nebo 60 dní po poslední dávce protokolární terapie, měla by o tom okamžitě informovat hlavního zkoušejícího. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 60 dní po poslední dávce protokolové terapie.
• U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA). Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší.
• Ochota a schopnost subjektu dodržovat plánované návštěvy, plán podávání léků, laboratorní testy specifikované protokolem, další studijní postupy a omezení studie.
• Doklad o osobně podepsaném informovaném souhlasu, který naznačuje, že subjekt si je vědom neoplastické povahy onemocnění a byl informován o postupech, které je třeba dodržovat, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních rizicích a nepohodlí, potenciálních přínosech a dalších relevantní aspekty účasti na studiu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba lenvatinibem nebo jiným Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválenou systémovou léčbou hepatocelulárního karcinomu v potransplantačních podmínkách.
• Předchozí terapie zaměřená na játra je povolena, měla by být alespoň > 28 dní před zařazením do studie. Měl by mít alespoň jednu měřitelnou neléčenou lézi podle RECIST 1.1.
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku činidel podaných více než 4 týdny dříve (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1).
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky nebo zkušební zařízení během 21 dnů před podáním první dávky studovaných léků.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lenvatinib
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni pro jejich špatnou prognózu a protože se u nich často vyvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Vhodné jsou subjekty s aktivní infekcí virem hepatitidy kontrolované antivirovou terapií.
• Významné kardiovaskulární poškození: anamnéza městnavého srdečního selhání vyššího než NYHA II. třídy, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců od první dávky studovaného léku nebo srdeční arytmie vyžadující lékařskou léčbu při screeningu.
• QTc interval > 480 ms
• Nekontrolovaný krevní tlak (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg) navzdory optimalizovanému režimu antihypertenzní medikace.
• Krvácení nebo trombotické poruchy nebo subjekty s rizikem vážného krvácení. Stupeň nádorové invaze/infiltrace velkých krevních cév (např. krční tepna) je třeba zvážit kvůli potenciálnímu riziku závažného krvácení spojeného se zmenšením/nekrózou tumoru po léčbě lenvatinibem.
• Subjekty s proteinurií > 1+ při testování močovými proužky, pokud 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení neukáže, že protein v moči je < 1 g/24 hodin.
• Subjekty, které se před zahájením terapie adekvátně nezotavily z jakékoli toxicity z jiných protirakovinných léčebných režimů a/nebo komplikací z velkého chirurgického zákroku. Vysadit lenvatinib alespoň 1 týden před plánovaným chirurgickým výkonem. Nepodávejte po dobu alespoň 2 týdnů po velkém chirurgickém zákroku a do adekvátního zhojení ran.
• Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo na začátku (jak je dokumentováno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG] nebo lidský choriový gonadotropin [hCG] s minimální citlivostí 25 mezinárodních jednotek/l nebo ekvivalentních jednotek beta- hCG [nebo hCG]).
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou antikoncepci během studie a 60 dnů po poslední dávce.
• Účastník má těžkou přecitlivělost (>= stupeň 3) na lenvatinib a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
• Účastník s diagnózou, detekcí nebo léčbou jiného typu rakoviny =< 2 roky před zahájením protokolární terapie (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního hrdla, který byl definitivně léčen).