Lenvatinib til behandling af tilbagevendende hepatocellulært karcinom efter levertransplantation

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Patienter skal have tilbagevendende histologisk eller cytologisk bekræftet hepatocellulært karcinom, der er gentaget efter levertransplantation og ikke er modtagelige for kirurgisk resektion
• Child Pugh klasse A
• Forudgående ortotrop levertransplantation for helbredende formål
• Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
• Forventet levetid > 12 uger som bestemt af investigator
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dl (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1; efter mindst 7 dage uden vækstfaktorstøtte eller transfusion)
• Blodplader >= 75.000/mcL (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• International normaliseret ratio (INR) =< 2,3 (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Total bilirubin =< 3 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 5,0 gange ULN (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Albumin >= 2,8 g/dL (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer > 1,5 x ULN; kreatininclearance skal beregnes efter institutionel standard (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)
• Urinprotein =< 1+ på målepind eller rutinemæssig urinanalyse eller 24-timers urin, der viser < 1 gram protein (inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1)

• Effekten af ​​lenvatinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) have en negativ serum- eller uringraviditetstest 72 timer før påbegyndelse af protokolbehandling. Kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fuldstændig hysterektomi) eller postmenopausale. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

  • Kvinder < 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for institutionen.
  • Kvinder >= 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft stråleinduceret overgangsalder med sidste menopause for > 1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for > 1 år siden
• FCBP og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, under undersøgelsesbehandlingens varighed og i 60 dage efter den sidste dosis af protokolbehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse eller i 60 dage efter den sidste dosis protokolbehandling, skal hun straks informere hovedinvestigatoren. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 60 dage efter sidste dosis af protokolbehandling.
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller historie med behandling med kardiotoksiske midler bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association (NYHA) funktionsklassifikation. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre.
• Forsøgspersonens vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, protokolspecificerede laboratorietests, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.
• Bevis på et personligt underskrevet informeret samtykke, der indikerer, at forsøgspersonen er opmærksom på sygdommens neoplastiske natur og er blevet informeret om de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle risici og gener, potentielle fordele og andre relevante aspekter af studiedeltagelse.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk terapi med lenvatinib eller en anden Food and Drug Administration (FDA) godkendt systemisk terapi for hepatocellulært karcinom i post-transplantationsindstillingen.
• Forudgående leverrettet behandling er tilladt, bør være mindst > 28 dage før studieindskrivningen. Bør have mindst én målbar ubehandlet læsion af RECIST 1.1.
• Patienter, der har fået strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere (dvs. har resterende toksicitet > grad 1).
• Patienter, der får andre forsøgsmidler eller et forsøgsudstyr inden for 21 dage før administration af første dosis af undersøgelseslægemidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lenvatinib
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Personer med aktiv hepatitisvirusinfektion kontrolleret med antiviral behandling er kvalificerede.
• Signifikant kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjertesvigt større end NYHA klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling ved screening.
• QTc-interval > 480 ms
• Ukontrolleret blodtryk (systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg) på trods af en optimeret behandling med antihypertensiv medicin.
• Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning. Graden af ​​tumorinvasion/infiltration af større blodkar (f. carotis arterie) bør overvejes på grund af den potentielle risiko for alvorlig blødning forbundet med tumorsvind/nekrose efter behandling med lenvatinib.
• Forsøgspersoner med > 1+ proteinuri ved urinstikprøve, medmindre en 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering indikerer, at urinproteinet er < 1 g/24 timer.
• Forsøgspersoner, der ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra nogen toksicitet fra andre anti-cancerbehandlingsregimer og/eller komplikationer fra større operationer før påbegyndelse af behandlingen. Tilbageholdelse af lenvatinib i mindst 1 uge før elektiv operation. Må ikke administreres i mindst 2 uger efter større operation og indtil tilstrækkelig sårheling.
• Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin [beta-hCG] eller human choriongonadotropin [hCG] test med en minimumsfølsomhed på 25 internationale units/L eller tilsvarende enheder af beta- hCG [eller hCG]).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 60 dage efter den sidste dosis.
• Deltageren har svær overfølsomhed (>= grad 3) over for lenvatinib og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
• Deltager med diagnosticering, påvisning eller behandling af en anden type cancer =< 2 år før påbegyndelse af protokolbehandling (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden og livmoderhalskræft, der er blevet endeligt behandlet).