Lenvatinibi toistuvan hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon maksansiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies vai nainen
• Ikä >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Potilailla on oltava toistuva histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hepatosellulaarinen syöpä, joka on uusiutunut maksansiirron jälkeen ja jota ei voida leikata
• Lapsi Pugh luokka A
• Aiempi ortotrooppinen maksansiirto parantavaa tarkoitusta varten
• Mitattavissa olevat sairauden vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1
• Elinajanodote > 12 viikkoa tutkijan määrittämänä
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (28 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1; vähintään 7 päivän jälkeen ilman kasvutekijätukea tai verensiirtoa)
• Verihiutaleet >= 75 000/mcL (28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 2,3 (28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)
• Kokonaisbilirubiini = < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) (28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 5,0 kertaa ULN (28 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1)
• Albumiini >= 2,8 g/dl (28 päivän sisällä kierrosta 1 päivä 1)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilailla, joiden kreatiniinitasot > 1,5 x ULN; kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan (28 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1)
• Virtsan proteiini = < 1+ mittatikulla tai rutiinivirtsan analyysissä tai 24 tunnin virtsa, joka osoittaa < 1 gramman proteiinia (28 päivän sisällä syklistä 1 päivä 1)

• Lenvatinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista. Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli kahdenvälinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella.
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat > 1 vuosi sitten, heillä on kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
• FCBP:n ja miesten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimushoidon ajan ja 60 päivän ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen tai 60 päivää viimeisen protokollahoitoannoksen jälkeen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi päätutkijalle. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 60 päivää viimeisen tutkimussuunnitelman annoksen jälkeen.
• Potilaille, joilla on aiemmin tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttäen New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
• Tutkittavan halukkuus ja kyky noudattaa määräaikaiskäyntejä, lääkeannostelusuunnitelmaa, protokollakohtaisia ​​laboratoriotutkimuksia, muita tutkimustoimenpiteitä ja opiskelurajoituksia.
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta tietoisesta suostumuksesta, joka osoittaa, että tutkittava on tietoinen taudin neoplastisesta luonteesta ja hänelle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä, hoidon kokeellisesta luonteesta, vaihtoehdoista, mahdollisista riskeistä ja epämukavuudesta, mahdollisista hyödyistä ja muista opintoihin osallistumisen kannalta oleelliset näkökohdat.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi systeeminen hoito lenvatinibillä tai muulla FDA:n hyväksymällä systeemisellä hoidolla hepatosellulaariseen karsinoomaan elinsiirron jälkeen.
• Aiempi maksaan kohdistettu hoito on sallittu, vähintään > 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Pitäisi olla vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1 : n mukaan hoitamaton leesio .
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista (eli jäännöstoksisuus > aste 1).
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai tutkimuslaitetta 21 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lenvatinibi
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiittivirusinfektio, joka on hallinnassa antiviraalisella hoidolla, ovat kelvollisia.
• Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta: anamneesissa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka on suurempi kuin NYHA-luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa seulonnassa.
• QTc-väli > 480 ms
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg) optimoidusta verenpainelääkitysohjelmasta huolimatta.
• Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai henkilöt, joilla on vakavan verenvuodon riski. Kasvaimen invaasion/infiltraation aste suuriin verisuoniin (esim. kaulavaltimo) tulee harkita, koska lenvatinibihoidon jälkeen on mahdollista vakavan verenvuodon riskiin, joka liittyy kasvaimen kutistumiseen/nekroosiin.
• Potilaat, joilla on > 1+ proteinuria virtsan mittatikkutestauksessa, ellei 24 tunnin virtsankeruu kvantitatiivista arviointia varten osoita, että virtsan proteiini on < 1 g/24 tuntia.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet riittävästi mistään muiden syövänvastaisten hoito-ohjelmien aiheuttamasta toksisuudesta ja/tai suuren leikkauksen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista. Älä anna lenvatinibia vähintään 1 viikon ajan ennen elektiivistä leikkausta. Älä käytä vähintään 2 viikkoon suuren leikkauksen jälkeen ja ennen kuin haava on parantunut riittävästi.
• Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (joka on dokumentoitu positiivisella beeta-ihmisen koriongonadotropiinilla [beta-hCG] tai ihmisen koriongonadotropiinilla [hCG] -testillä, jonka herkkyys on vähintään 25 kansainvälistä yksikköä/l tai vastaava yksikkö beeta- hCG [tai hCG]).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 60 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Osallistujalla on vaikea yliherkkyys (>= aste 3) lenvatinibille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Osallistuja, jolla on diagnosoitu, havaittu tai hoidettu muun tyyppinen syöpä = < 2 vuotta ennen protokollahoidon aloittamista (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja lopullisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä).