Lenvatinib för behandling av återkommande hepatocellulärt karcinom efter levertransplantation

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna
• Ålder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 60%)
• Patienter måste ha återkommande histologiskt eller cytologiskt bekräftat hepatocellulärt karcinom som har återkommit efter levertransplantation och som inte är mottagligt för kirurgisk resektion
• Child Pugh klass A
• Tidigare ortotropisk levertransplantation för botande syfte
• Mätbar sjukdom per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.1
• Förväntad livslängd > 12 veckor som fastställts av utredaren
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1; efter minst 7 dagar utan tillväxtfaktorstöd eller transfusion)
• Trombocyter >= 75 000/mcL (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 2,3 (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Totalt bilirubin =< 3 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN) (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 5,0 gånger ULN (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Albumin >= 2,8 g/dL (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer > 1,5 x ULN; kreatininclearance ska beräknas per institutionell standard (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)
• Urinprotein =< 1+ på oljesticka eller rutinmässig urinanalys eller 24-timmars urin som visar < 1 gram protein (inom 28 dagar efter cykel 1 dag 1)

• Effekterna av lenvatinib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder (FCBP) ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest 72 timmar innan protokollbehandling påbörjas. Kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (d.v.s. bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller postmenopausala. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:

  • Kvinnor < 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen.
  • Kvinnor >= 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste mens för > 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med senaste mens för > 1 år sedan
• FCBP och män måste komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under studiebehandlingens varaktighet och i 60 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie eller i 60 dagar efter den sista dosen av protokollbehandling, ska hon omedelbart informera huvudprövaren. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 60 dagar efter sista dosen av protokollbehandling.
• Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre.
• Vilja och förmåga hos försökspersonen att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, protokollspecificerade laboratorietester, andra studieprocedurer och studierestriktioner.
• Bevis på ett personligt undertecknat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen är medveten om sjukdomens neoplastiska natur och har informerats om de procedurer som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella risker och obehag, potentiella fördelar och annat relevanta aspekter av studiedeltagande.

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk terapi med lenvatinib eller annan Food and Drug Administration (FDA) godkänd systemisk terapi för hepatocellulärt karcinom efter transplantation.
• Tidigare leverinriktad behandling är tillåten, bör vara minst > 28 dagar före studieregistreringen. Bör ha minst en mätbar obehandlad lesion enligt RECIST 1.1.
• Patienter som har genomgått strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare (d.v.s. har kvarvarande toxicitet > grad 1).
• Patienter som får andra prövningsmedel eller en undersökningsenhet inom 21 dagar före administrering av den första dosen av studieläkemedel.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lenvatinib
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Patienter med aktiv hepatitvirusinfektion kontrollerad med antiviral terapi är berättigade.
• Signifikant kardiovaskulär funktionsnedsättning: historia av kronisk hjärtsvikt större än NYHA klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling vid screening.
• QTc-intervall > 480 ms
• Okontrollerat blodtryck (systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg) trots en optimerad behandlingsregim av antihypertensiv medicin.
• Blödning eller trombotiska störningar eller personer med risk för svår blödning. Graden av tumörinvasion/infiltration av stora blodkärl (t.ex. halspulsådern) bör övervägas på grund av den potentiella risken för svår blödning i samband med tumörkrympning/nekros efter behandling med lenvatinib.
• Försökspersoner som har > 1+ proteinuri vid testning av urinstickan om inte en 24-timmars urinsamling för kvantitativ bedömning indikerar att urinproteinet är < 1 g/24 timmar.
• Patienter som inte har återhämtat sig adekvat från någon toxicitet från andra anticancerbehandlingsregimer och/eller komplikationer från större operationer innan behandlingen påbörjas. Håll ut lenvatinib i minst 1 vecka före elektiv operation. Administreras inte under minst 2 veckor efter större operation och tills adekvat sårläkning.
• Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baslinje (vilket dokumenterats av ett positivt beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG] eller humant koriongonadotropin [hCG] test med en minsta känslighet på 25 internationella units/L eller motsvarande enheter av beta- hCG [eller hCG]).
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda effektiva preventivmedel under studien och i 60 dagar efter den sista dosen.
• Deltagaren har allvarlig överkänslighet (>= grad 3) mot lenvatinib och/eller något av dess hjälpämnen.
• Patienter med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Deltagare med diagnos, upptäckt eller behandling av annan typ av cancer =< 2 år innan protokollbehandling påbörjas (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden och livmoderhalscancer som har blivit definitivt behandlad).