Lenvatinib for behandling av tilbakevendende hepatocellulært karsinom etter levertransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Pasienter må ha tilbakevendende histologisk eller cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom som har gjentatt seg etter levertransplantasjon og som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon
• Child Pugh klasse A
• Tidligere ortotropisk levertransplantasjon for kurativ hensikt
• Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
• Forventet levealder > 12 uker som bestemt av etterforskeren
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1; etter minst 7 dager uten vekstfaktorstøtte eller transfusjon)
• Blodplater >= 75 000/mcL (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 2,3 (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Total bilirubin =< 3 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 5,0 ganger ULN (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Albumin >= 2,8 g/dL (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x ULN; kreatininclearance bør beregnes per institusjonsstandard (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)
• Urinprotein =< 1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse eller 24-timers urin som viser < 1 gram protein (innen 28 dager etter syklus 1 dag 1)

• Effekten av lenvatinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder (FCBP) ha en negativ serum- eller uringraviditetstest 72 timer før protokollbehandlingen starter. Kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausal. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen.
  • Kvinner >= 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menopause for > 1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste mens for > 1 år siden
• FCBP og menn må bli enige om å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, for varigheten av studiebehandlingen og i 60 dager etter siste dose av protokollbehandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien eller i 60 dager etter siste dose med protokollbehandling, bør hun informere hovedetterforskeren umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 60 dager etter siste dose med protokollbehandling.
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association (NYHA) funksjonsklassifisering. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre.
• Viljen og evnen til forsøkspersonen til å overholde planlagte besøk, legemiddeladministrasjonsplan, protokollspesifiserte laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner.
• Bevis på et personlig signert informert samtykke som indikerer at forsøkspersonen er klar over sykdommens neoplastiske natur og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, terapiens eksperimentelle natur, alternativer, potensielle risikoer og ubehag, potensielle fordeler og annet relevante aspekter ved studiedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk terapi med lenvatinib eller en annen Food and Drug Administration (FDA) godkjent systemisk terapi for hepatocellulært karsinom etter transplantasjon.
• Tidligere leverrettet behandling er tillatt, bør være minst > 28 dager før studieregistrering. Bør ha minst én målbar ubehandlet lesjon av RECIST 1.1.
• Pasienter som har hatt strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1).
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller undersøkelsesutstyr innen 21 dager før administrering av første dose med undersøkelsesmedisiner.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lenvatinib
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Personer med aktiv hepatittvirusinfeksjon kontrollert med antiviral terapi er kvalifisert.
• Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn NYHA klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet, eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling ved screening.
• QTc-intervall > 480 ms
• Ukontrollert blodtrykk (systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg) til tross for et optimalisert regime med antihypertensiv medisin.
• Blødning eller trombotiske lidelser eller personer med risiko for alvorlig blødning. Graden av tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodårer (f. halspulsåren) bør vurderes på grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter behandling med lenvatinib.
• Forsøkspersoner som har > 1+ proteinuri ved urinprøvestikk med mindre en 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering indikerer at urinproteinet er < 1 g/24 timer.
• Pasienter som ikke har kommet seg tilstrekkelig fra noen toksisitet fra andre anti-kreftbehandlingsregimer og/eller komplikasjoner fra større operasjoner før behandlingsstart. Hold tilbake lenvatinib i minst 1 uke før elektiv kirurgi. Ikke administrer i minst 2 uker etter større operasjon og før tilstrekkelig sårtilheling.
• Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert ved en positiv beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG] eller human choriongonadotropin [hCG]-test med en minimumssensitivitet på 25 internasjonale enheter/L eller tilsvarende enheter beta- hCG [eller hCG]).
• Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 60 dager etter siste dose.
• Deltakeren har alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor lenvatinib og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Pasienter med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Deltaker med diagnose, påvisning eller behandling av en annen type kreft =< 2 år før oppstart av protokollbehandling (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden og livmorhalskreft som er endelig behandlet).