Lenvatinib voor de behandeling van recidiverend hepatocellulair carcinoom na levertransplantatie

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw
• Leeftijd >= 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 60%)
• Patiënten moeten recidiverend histologisch of cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom hebben dat is teruggekeerd na levertransplantatie en niet vatbaar is voor chirurgische resectie
• Kind Pugh klasse A
• Voorafgaande orthotrope levertransplantatie voor curatieve doeleinden
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
• Levensverwachting > 12 weken zoals bepaald door de onderzoeker
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1; na ten minste 7 dagen zonder groeifactorondersteuning of transfusie)
• Bloedplaatjes >= 75.000/mL (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
• International normalized ratio (INR) =< 2,3 (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Totaal bilirubine =< 3 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 5,0 keer de ULN (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Albumine >= 2,8 g/dL (binnen 28 dagen van cyclus 1 dag 1)
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden > 1,5 x ULN; creatinineklaring moet worden berekend volgens de instellingsstandaard (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)
• Eiwit in de urine =< 1+ op peilstok of routine urineonderzoek of 24-uurs urine die < 1 gram eiwit aantoont (binnen 28 dagen na cyclus 1 dag 1)

• De effecten van lenvatinib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) 72 uur voor aanvang van de protocoltherapie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan. Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn (d.w.z. bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze luteïniserend hormoon- en follikelstimulerend hormoonspiegels hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling.
  • Vrouwen >= 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met laatste menstruatie > 1 jaar geleden
• FCBP en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 60 dagen na de laatste dosis protocoltherapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt of gedurende 60 dagen na de laatste dosis protocoltherapie, dient zij de hoofdonderzoeker hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 60 dagen na de laatste dosis protocoltherapie.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA). Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of hoger zijn.
• Bereidheid en vermogen van de proefpersoon om zich te houden aan geplande bezoeken, het medicijntoedieningsplan, in het protocol gespecificeerde laboratoriumtests, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen.
• Bewijs van een persoonlijk ondertekende geïnformeerde toestemming die aangeeft dat de proefpersoon zich bewust is van de neoplastische aard van de ziekte en is geïnformeerd over de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke risico's en ongemakken, mogelijke voordelen en andere relevante aspecten van studieparticipatie.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische therapie met lenvatinib of een andere door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde systemische therapie voor hepatocellulair carcinoom in de post-transplantatiesetting.
• Voorafgaande op de lever gerichte therapie is toegestaan, dit moet ten minste > 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn. Moet ten minste één meetbare onbehandelde laesie hebben volgens RECIST 1.1.
• Patiënten die radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend (d.w.z. resttoxiciteiten > graad 1 hebben).
• Patiënten die binnen 21 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen andere onderzoeksgeneesmiddelen of een onderzoekshulpmiddel krijgen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lenvatinib
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Personen met een actieve infectie met het hepatitisvirus die onder controle zijn met antivirale therapie komen in aanmerking.
• Significante cardiovasculaire stoornissen: voorgeschiedenis van congestief hartfalen groter dan NYHA klasse II, onstabiele angina, myocardinfarct of beroerte binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of hartritmestoornissen die medische behandeling bij screening vereisen.
• QTc-interval > 480 ms
• Ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg) ondanks een geoptimaliseerd regime van antihypertensiva.
• Bloedingen of trombotische aandoeningen of personen die risico lopen op ernstige bloedingen. De mate van tumorinvasie/infiltratie van grote bloedvaten (bijv. halsslagader) moet worden overwogen vanwege het potentiële risico op ernstige bloedingen geassocieerd met tumorkrimp/necrose na behandeling met lenvatinib.
• Personen met > 1+ proteïnurie bij urinepeilstoktesten, tenzij een 24-uurs urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling aangeeft dat het urine-eiwit < 1 g/24 uur is.
• Proefpersonen die niet voldoende zijn hersteld van enige toxiciteit van andere antikankerbehandelingsregimes en/of complicaties van een grote operatie voorafgaand aan het starten van de therapie. Onthoud lenvatinib gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan een electieve operatie. Niet toedienen gedurende ten minste 2 weken na een grote operatie en tot adequate wondgenezing.
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij de screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine [bèta-hCG]- of humaan choriongonadotrofine [hCG]-test met een minimale gevoeligheid van 25 internationale eenheden/L of equivalente eenheden bèta- hCG [of hCG]).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 60 dagen na de laatste dosis.
• De deelnemer heeft ernstige overgevoeligheid (>= graad 3) voor lenvatinib en/of een van zijn hulpstoffen.
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Deelnemer met diagnose, detectie of behandeling van een ander type kanker =< 2 jaar voorafgaand aan het starten van protocoltherapie (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalskanker die definitief is behandeld).