간이식 후 재발성 간세포암종 치료를 위한 렌바티닙

포함 기준:

• 남성 또는 여성
• 나이 >= 18세
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 1(Karnofsky >= 60%)
• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 간세포 암종이 있어야 하며 간 이식 후 재발했으며 외과적 절제가 불가능해야 합니다.
• 차일드 퓨 클래스 A
• 치료 의도를 위한 사전 정위 간 이식
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 연구자에 의해 결정된 기대 수명 > 12주
• 헤모글로빈 >= 8.0g/dl(주기 1일 28일 이내)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/mcL(주기 1일 1의 28일 이내; 성장 인자 지원 또는 수혈 없이 최소 7일 후)
• 혈소판 >= 75,000/mcL(1주기 1일 28일 이내)
• 국제 표준화 비율(INR) =< 2.3(주기 1일 28일 이내)
• 총 빌리루빈 =< 기관 정상 상한치(ULN)의 3배(주기 1일 28일 이내)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) = ULN의 < 5.0배(주기 1일 28일 이내)
• 알부민 >= 2.8g/dL(1주기 1일 28일 이내)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 > 1.5 x ULN인 환자의 경우 m^2; 기관 표준에 따라 크레아티닌 청소율을 계산해야 합니다(주기 1일 28일 이내).
• 소변 단백질 = 딥스틱 또는 일상적인 소변 검사 또는 24시간 소변에서 단백질 1g 미만을 나타내는 1+ 미만(주기 1일 28일 이내)

• 발육중인 인간 태아에 대한 렌바티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임기 여성(FCBP)은 프로토콜 요법을 시작하기 72시간 전에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임(즉, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후 여성으로 정의됩니다. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 마지막 월경 > 1년 전
• FCBP와 남성은 연구 시작 전, 연구 치료 기간 동안, 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 60일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 또는 프로토콜 요법의 마지막 투약 후 60일 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우 즉시 주임 시험자에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 60일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 알려진 심장 질환 병력 또는 현재 증상이 있는 환자 또는 심장 독성 물질 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 실험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 예정된 방문, 약물 투여 계획, 프로토콜 지정 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수하려는 피험자의 의지 및 능력.
• 피험자가 질병의 종양 특성을 알고 있고 따라야 할 절차, 요법의 실험적 특성, 대안, 잠재적 위험 및 불편, 잠재적 이점 및 기타 연구 참여의 관련 측면.

제외 기준:

• 이식 후 환경에서 간세포 암종에 대해 렌바티닙 또는 다른 식품의약국(FDA) 승인 전신 요법을 사용한 사전 전신 요법.
• 사전 간 지시 요법이 허용되며 연구 등록 전 적어도 > 28일이어야 합니다. RECIST 1.1에 의해 측정 가능한 치료되지 않은 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
• 연구에 참여하기 전 4주 이내에 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급).
• 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 전 21일 이내에 다른 연구 에이전트 또는 연구 장치를 받는 환자.
• 렌바티닙과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병. 항바이러스 요법으로 조절되는 활동성 간염 바이러스 감염이 있는 피험자가 적합합니다.
• 유의한 심혈관 장애: NYHA 클래스 II보다 큰 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색 또는 뇌졸중(연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내), 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력.
• QTc 간격 > 480ms
• 항고혈압 약물의 최적화된 요법에도 불구하고 조절되지 않는 혈압(수축기 혈압 >140 mmHg 또는 확장기 혈압 > 90 mmHg).
• 출혈 또는 혈전 장애 또는 중증 출혈 위험이 있는 피험자. 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도(예: 경동맥) 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 고려되어야 합니다.
• 정량적 평가를 위한 24시간 소변 수집이 소변 단백질이 < 1 g/24시간임을 나타내지 않는 한 소변 딥스틱 검사에서 > 1+ 단백뇨를 갖는 피험자.
• 치료를 시작하기 전에 다른 항암 치료 요법으로 인한 독성 및/또는 주요 수술로 인한 합병증으로부터 적절하게 회복되지 않은 피험자. 선택적 수술 전 최소 1주일 동안 렌바티닙을 보류하십시오. 대수술 후 최소 2주 동안 그리고 적절한 상처 치유가 될 때까지 투여하지 마십시오.
• 스크리닝 또는 베이스라인에서 모유 수유 중이거나 임신한 여성(최소 민감도 25 국제 단위/L 또는 동등한 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[베타-hCG] 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG] 검사에서 양성으로 기록됨) hCG[또는 hCG]).
• 임신 가능성이 있는 여성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 60일 동안 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 참가자는 렌바티닙 및/또는 그 부형제에 대해 심각한 과민성(>= 3등급)이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려진 환자
• 다른 유형의 암을 진단, 발견 또는 치료한 참여자 = 프로토콜 요법을 시작하기 전 2년 미만(확실히 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 및 자궁경부암 제외).