肝移植後の再発肝細胞がんの治療のためのレンバチニブ

包含基準:

• 男性か女性
• 年齢 >= 18 歳
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1 (カルノフスキー >= 60%)
• -患者は、再発した組織学的または細胞学的に確認された肝細胞癌を持っている必要があります 肝移植後に再発し、外科的切除に適していない
• チャイルドピュークラスA
• -治癒を目的とした以前の同所性肝移植
• 固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 による測定可能な疾患
• -調査官によって決定された平均余命> 12週間
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dl (サイクル 1 日 1 の 28 日以内)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL (サイクル 1 日 1 の 28 日以内; 成長因子サポートまたは輸血なしで少なくとも 7 日後)
• 血小板 >= 75,000/mcL (サイクル 1 日 1 の 28 日以内)
• 国際正規化比 (INR) =< 2.3 (サイクル 1 日 1 の 28 日以内)
• 総ビリルビン = < 機関の正常上限の 3 倍 (ULN) (サイクル 1 日 1 の 28 日以内)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=ULNの5.0倍未満（サイクル1の28日以内1日目）
• アルブミン >= 2.8 g/dL (サイクル 1 日 1 の 28 日以内)
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 クレアチニン値が ULN の 1.5 倍を超える患者の場合は m^2。クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります (サイクル 1 日 1 の 28 日以内)
• 尿タンパク =< 1+ ディップスティックまたは定期的な尿検査または 24 時間尿で < 1 グラムのタンパクを示す (周期 1 日 1 の 28 日以内)

• 発育中のヒト胎児に対するレンバチニブの影響は不明です。 このため、出産の可能性がある女性 (FCBP) は、プロトコル療法を開始する 72 時間前に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性（すなわち、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘出術）または閉経後の女性として定義されます。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、施設の黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、放射線誘発閉経で最後の月経が 1 年以上前である場合、化学療法誘発閉経である場合、閉経後と見なされます。最後の月経 > 1 年前
• FCBP と男性は、研究登録前、研究治療期間中、およびプロトコル療法の最終投与後 60 日間、適切な避妊法 (ホルモンまたは避妊法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間、またはプロトコル療法の最終投与後 60 日間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびプロトコル療法の最終投与後60日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類を使用して、心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。
• 予定された訪問、薬物投与計画、プロトコルで指定された臨床検査、その他の研究手順、および研究制限を遵守する被験者の意欲と能力。
• -被験者が病気の腫瘍性を認識しており、従うべき手順、治療の実験的性質、代替手段、潜在的なリスクと不快感、潜在的な利益などについて知らされていることを示す、個人的に署名されたインフォームドコンセントの証拠研究参加の適切な側面。

除外基準:

• レンバチニブまたは別の食品医薬品局（FDA）による以前の全身療法は、移植後の肝細胞がんに対する全身療法を承認しました。
• -以前の肝臓向け治療は許可されており、研究登録の少なくとも28日以上前でなければなりません。 -RECIST 1.1による測定可能な未治療の病変が少なくとも1つある必要があります。
• -研究に参加する前の4週間以内に放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者（つまり、残存毒性>グレード1）。
• -治験薬の初回投与前21日以内に他の治験薬または治験機器を投与されている患者。
• -レンバチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。 -抗ウイルス療法で制御された活動性肝炎ウイルス感染症の被験者は適格です。
• -重大な心血管障害：NYHAクラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中、またはスクリーニングで治療を必要とする心不整脈。
• QTc 間隔 > 480 ミリ秒
• 降圧薬の最適化されたレジメンにもかかわらず、制御されていない血圧（収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）。
• -出血または血栓性疾患または重度の出血のリスクがある被験者。 主要血管の腫瘍浸潤/浸潤の程度 (例: レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、頸動脈) を考慮する必要があります。
• -定量的評価のための24時間の尿収集が尿タンパク質が<1 g / 24時間であることを示さない限り、尿ディップスティックテストで> 1+のタンパク尿を有する被験者。
• -他の抗がん治療レジメンによる毒性および/または治療開始前の大手術による合併症から十分に回復していない被験者。 選択的手術の前に少なくとも 1 週間はレンバチニブを控えてください。 大手術後少なくとも 2 週間、および十分な創傷治癒まで投与しないでください。
• -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性（陽性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-hCG]またはヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]テストで最小感度が25国際単位/ Lまたは同等のベータ- hCG [または hCG])。
• -出産の可能性のある女性は、研究中および最後の投与後60日間、効果的な避妊を喜んで使用する必要があります。
• -参加者は、レンバチニブおよび/またはその賦形剤に対して重度の過敏症（グレード3以上）を持っています。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の患者
• -別のタイプの癌の診断、検出、または治療を受けた参加者=プロトコル療法を開始する前の2年未満（決定的に治療された皮膚の基底または扁平上皮癌および子宮頸癌を除く）。