Lenvatinib zur Behandlung von rezidivierendem hepatozellulärem Karzinom nach Lebertransplantation

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich
• Alter >= 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Die Patienten müssen ein rezidivierendes histologisch oder zytologisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom haben, das nach einer Lebertransplantation wieder aufgetreten ist und nicht für eine chirurgische Resektion geeignet ist
• Kind-Pugh-Klasse A
• Vorherige orthotrope Lebertransplantation aus kurativer Absicht
• Messbare Krankheit pro Ansprechbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST) Version 1.1
• Lebenserwartung > 12 Wochen, wie vom Prüfarzt bestimmt
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1; nach mindestens 7 Tagen ohne Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusion)
• Thrombozyten >= 75.000/μl (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• International Normalized Ratio (INR) =< 2,3 (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Gesamtbilirubin = < 3 mal die institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN) (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 5,0-facher ULN (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1)
• Albumin >= 2,8 g/dl (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten > 1,5 x ULN; Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1 Tag 1)
• Protein im Urin = < 1+ auf Teststreifen oder Routine-Urinanalyse oder 24-Stunden-Urin mit < 1 Gramm Protein (innerhalb von 28 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1)

• Die Auswirkungen von Lenvatinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) 72 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen, die nicht chirurgisch steril (d. h. bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie oder vollständige Hysterektomie) oder postmenopausal sind. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

  • Frauen < 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Institution haben.
  • Frauen >= 50 Jahre gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine Chemotherapie-induzierte Menopause hatten letzte Menses vor > 1 Jahr
• FCBP und Männer müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienbehandlung und für 60 Tage nach der letzten Dosis der Protokolltherapie eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, oder für 60 Tage nach der letzten Dosis der Protokolltherapie, sollte sie den leitenden Prüfarzt unverzüglich informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 60 Tage nach der letzten Dosis der Protokolltherapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein.
• Bereitschaft und Fähigkeit des Probanden, geplante Besuche, den Medikamentenverabreichungsplan, protokollspezifische Labortests, andere Studienverfahren und Studieneinschränkungen einzuhalten.
• Nachweis einer persönlich unterschriebenen Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sich der Proband der neoplastischen Natur der Krankheit bewusst ist und über die zu befolgenden Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Risiken und Unannehmlichkeiten, potenzielle Vorteile und andere informiert wurde relevante Aspekte der Studienteilnahme.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Therapie mit Lenvatinib oder einer anderen von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen systemischen Therapie für das hepatozelluläre Karzinom in der Posttransplantationsumgebung.
• Eine vorherige lebergerichtete Therapie ist zulässig, sollte jedoch mindestens > 28 Tage vor Studieneinschluss erfolgen. Sollte mindestens eine messbare unbehandelte Läsion nach RECIST 1.1 aufweisen.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen).
• Patienten, die innerhalb von 21 Tagen vor Verabreichung der ersten Dosis der Studienmedikamente andere Prüfpräparate oder ein Prüfgerät erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenvatinib zurückzuführen sind
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Probanden mit einer aktiven Hepatitis-Virusinfektion, die mit einer antiviralen Therapie kontrolliert wird, sind teilnahmeberechtigt.
• Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz größer als NYHA-Klasse II, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Herzrhythmusstörungen, die eine medizinische Behandlung beim Screening erfordern.
• QTc-Intervall > 480 ms
• Unkontrollierter Blutdruck (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) trotz optimierter antihypertensiver Medikation.
• Blutungen oder thrombotische Störungen oder Patienten mit einem Risiko für schwere Blutungen. Der Grad der Tumorinvasion/Infiltration großer Blutgefäße (z. Halsschlagader) sollte aufgrund des potenziellen Risikos schwerer Blutungen im Zusammenhang mit einer Tumorschrumpfung/-nekrose nach einer Lenvatinib-Therapie in Betracht gezogen werden.
• Probanden mit > 1+ Proteinurie bei Urinteststreifen, es sei denn, eine 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Bewertung zeigt, dass das Urinprotein < 1 g/24 Stunden beträgt.
• Patienten, die sich vor Beginn der Therapie nicht ausreichend von Toxizitäten anderer Krebsbehandlungsschemata und/oder Komplikationen nach größeren Operationen erholt haben. Unterbrechen Sie Lenvatinib mindestens 1 Woche vor einer elektiven Operation. Mindestens 2 Wochen nach einem größeren chirurgischen Eingriff und bis zur angemessenen Wundheilung nicht verabreichen.
• Frauen, die beim Screening oder bei Studienbeginn stillen oder schwanger sind (wie durch einen positiven Beta-Human-Choriongonadotropin [Beta-hCG]- oder Human-Choriongonadotropin-[hCG]-Test mit einer Mindestsensitivität von 25 internationalen Einheiten/l oder äquivalenten Einheiten von Beta- hCG [oder hCG]).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der Studie und für 60 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Der Teilnehmer hat eine schwere Überempfindlichkeit (>= Grad 3) gegen Lenvatinib und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Teilnehmer mit Diagnose, Erkennung oder Behandlung einer anderen Krebsart = < 2 Jahre vor Beginn der Protokolltherapie (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Gebärmutterhalskrebs, der endgültig behandelt wurde).