Lenvatinib per il trattamento del carcinoma epatocellulare ricorrente dopo trapianto di fegato

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina
• Età >= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 60%)
• I pazienti devono avere recidiva di carcinoma epatocellulare confermato istologicamente o citologicamente che si è ripresentato dopo trapianto di fegato e non suscettibile di resezione chirurgica
• Bambino Pugh classe A
• Precedente trapianto di fegato ortotropo per intento curativo
• Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
• Aspettativa di vita> 12 settimane come determinato dallo sperimentatore
• Emoglobina >= 8,0 g/dl (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1; dopo almeno 7 giorni senza supporto del fattore di crescita o trasfusione)
• Piastrine >= 75.000/mcL (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 2,3 (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Bilirubina totale = < 3 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN) (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 5,0 volte l'ULN (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Albumina >= 2,8 g/dL (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN o clearance della creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN; la clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Proteine ​​urinarie = < 1+ sul dipstick o analisi delle urine di routine o urine delle 24 ore che mostrano < 1 grammo di proteine ​​(entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)

• Gli effetti di lenvatinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo 72 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo. Le donne in età fertile sono definite come quelle che non sono chirurgicamente sterili (cioè salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o in post-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

  • Le donne < 50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e ormone follicolo-stimolante nel range post-menopausa per l'istituzione.
  • Le donne >= 50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione > 1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con ultime mestruazioni > 1 anno fa
• FCBP e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata del trattamento in studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose della terapia del protocollo. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio o per 60 giorni dopo l'ultima dose della terapia del protocollo, deve informare immediatamente il ricercatore principale. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 60 giorni dopo l'ultima dose della terapia del protocollo.
• I pazienti con anamnesi nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o anamnesi di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA). Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore.
• Disponibilità e capacità del soggetto a rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco, i test di laboratorio specificati dal protocollo, altre procedure dello studio e restrizioni dello studio.
• Evidenza di un consenso informato firmato personalmente indicante che il soggetto è a conoscenza della natura neoplastica della malattia ed è stato informato delle procedure da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali rischi e disagi, dei potenziali benefici e altro aspetti pertinenti della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica con lenvatinib o un'altra terapia sistemica approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) per il carcinoma epatocellulare nel contesto post-trapianto.
• È consentita una precedente terapia diretta al fegato, che deve essere almeno > 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Deve avere almeno una lesione non trattata misurabile secondo RECIST 1.1 .
• Pazienti che sono stati sottoposti a radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima (ovvero, hanno tossicità residue > grado 1).
• - Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o un dispositivo sperimentale entro 21 giorni prima della somministrazione della prima dose dei farmaci oggetto dello studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lenvatinib
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. Sono ammissibili i soggetti con infezione da virus dell'epatite attiva controllata con terapia antivirale.
• Compromissione cardiovascolare significativa: storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe NYHA II, angina instabile, infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio o aritmia cardiaca che richieda trattamento medico allo screening.
• Intervallo QTc > 480 ms
• Pressione arteriosa incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg) nonostante un regime ottimizzato di farmaci antipertensivi.
• Disturbi emorragici o trombotici o soggetti a rischio di grave emorragia. Il grado di invasione/infiltrazione tumorale dei principali vasi sanguigni (ad es. arteria carotidea) a causa del potenziale rischio di grave emorragia associata a riduzione/necrosi tumorale in seguito alla terapia con lenvatinib.
• - Soggetti con proteinuria > 1+ al test del dipstick delle urine a meno che una raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa indichi che la proteina delle urine è < 1 g/24 ore.
• - Soggetti che non si sono ripresi adeguatamente da qualsiasi tossicità derivante da altri regimi di trattamento antitumorale e/o complicazioni da interventi chirurgici maggiori prima dell'inizio della terapia. Sospendere lenvatinib per almeno 1 settimana prima della chirurgia elettiva. Non somministrare per almeno 2 settimane dopo interventi chirurgici importanti e fino a guarigione adeguata della ferita.
• Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale (come documentato da un test positivo per beta-gonadotropina corionica umana [beta-hCG] o gonadotropina corionica umana [hCG] con una sensibilità minima di 25 unità internazionali/L o unità equivalenti di beta- hCG [o hCG]).
• Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 60 giorni dopo l'ultima dose.
• Il partecipante presenta grave ipersensibilità (>= grado 3) a lenvatinib e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• - Partecipante con diagnosi, rilevamento o trattamento di un altro tipo di cancro = <2 anni prima dell'inizio della terapia del protocollo (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del cancro cervicale che è stato definitivamente trattato).