Lenvatinib para el tratamiento del carcinoma hepatocelular recidivante después de un trasplante de hígado

Criterios de inclusión:

• Masculino o femenino
• Edad >= 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 60%)
• Los pacientes deben tener un carcinoma hepatocelular recurrente confirmado histológica o citológicamente que haya recidivado después del trasplante de hígado y que no sea susceptible de resección quirúrgica.
• Niño Pugh clase A
• Trasplante hepático ortotrópico previo con intención curativa
• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
• Esperanza de vida > 12 semanas según lo determinado por el investigador
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,500/mcL (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1; después de al menos 7 días sin soporte de factor de crecimiento o transfusión)
• Plaquetas >= 75,000/mcL (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Relación internacional normalizada (INR) = < 2,3 (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Bilirrubina total = < 3 veces el límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 5,0 veces el ULN (dentro de los 28 días del ciclo 1, día 1)
• Albúmina >= 2.8 g/dL (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina > 1,5 x LSN; el aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)
• Proteína urinaria = < 1+ en tira reactiva o análisis de orina de rutina u orina de 24 horas que demuestre < 1 gramo de proteína (dentro de los 28 días del ciclo 1 día 1)

• Se desconocen los efectos de lenvatinib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa 72 horas antes de comenzar la terapia del protocolo. Las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no son estériles quirúrgicamente (es decir, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o posmenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

  • Las mujeres < 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución.
  • Las mujeres >= 50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con la última menstruación hace > 1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación > hace 1 año
• FCBP y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración del tratamiento del estudio y durante 60 días después de la última dosis de la terapia del protocolo. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio o durante los 60 días posteriores a la última dosis de la terapia del protocolo, debe informar al investigador principal de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 60 días después de la última dosis de la terapia del protocolo.
• Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA). Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor.
• Voluntad y capacidad del sujeto para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco, las pruebas de laboratorio especificadas en el protocolo, otros procedimientos del estudio y las restricciones del estudio.
• Evidencia de un consentimiento informado firmado personalmente que indique que el sujeto es consciente de la naturaleza neoplásica de la enfermedad y ha sido informado de los procedimientos a seguir, la naturaleza experimental de la terapia, alternativas, posibles riesgos e incomodidades, posibles beneficios y otros aspectos pertinentes de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Terapia sistémica previa con lenvatinib u otra terapia sistémica aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el carcinoma hepatocelular en el entorno posterior al trasplante.
• Se permite la terapia previa dirigida al hígado, debe ser al menos> 28 días antes de la inscripción en el estudio. Debe tener al menos una lesión no tratada medible por RECIST 1.1.
• Pacientes que hayan recibido radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1).
• Pacientes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación o un dispositivo en investigación dentro de los 21 días anteriores a la administración de la primera dosis de los medicamentos del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a lenvatinib
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Los sujetos con infección activa por el virus de la hepatitis controlada con terapia antiviral son elegibles.
• Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la NYHA, angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o arritmia cardíaca que requiera tratamiento médico en la selección.
• Intervalo QTc > 480 ms
• Presión arterial no controlada (presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg) a pesar de un régimen optimizado de medicación antihipertensiva.
• Trastornos hemorrágicos o trombóticos o sujetos con riesgo de hemorragia grave. El grado de invasión/infiltración tumoral de los principales vasos sanguíneos (p. arteria carótida) debido al riesgo potencial de hemorragia grave asociada con la reducción/necrosis del tumor después del tratamiento con lenvatinib.
• Sujetos que tengan > 1+ proteinuria en la prueba de orina con tira reactiva, a menos que una recolección de orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa indique que la proteína en la orina es < 1 g/24 horas.
• Sujetos que no se han recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad de otros regímenes de tratamiento contra el cáncer y/o complicaciones de una cirugía mayor antes de comenzar la terapia. Suspender lenvatinib durante al menos 1 semana antes de la cirugía electiva. No administrar durante al menos 2 semanas después de una cirugía mayor y hasta que la herida cicatrice adecuadamente.
• Las mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o al inicio del estudio (según lo documentado por una prueba positiva de gonadotropina coriónica humana [beta-hCG] o gonadotropina coriónica humana [hCG] con una sensibilidad mínima de 25 unidades internacionales/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [beta-hCG] o hCG [o hCG]).
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 60 días posteriores a la última dosis.
• El participante tiene hipersensibilidad grave (>= grado 3) a lenvatinib y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Participante con diagnóstico, detección o tratamiento de otro tipo de cáncer =< 2 años antes de iniciar la terapia del protocolo (excepto carcinoma de células basales o escamosas de piel y cáncer de cuello uterino que haya sido tratado definitivamente).