Lenwatynib w leczeniu nawracającego raka wątrobowokomórkowego po przeszczepie wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna czy kobieta
• Wiek >= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 60%)
• Pacjenci muszą mieć nawracającego raka wątrobowokomórkowego potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie, który nawrócił po przeszczepie wątroby i nie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej
• Dziecko Pugh klasa A
• Wcześniejszy ortotropowy przeszczep wątroby w celu wyleczenia
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni określona przez badacza
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1; po co najmniej 7 dniach bez wspomagania czynnikiem wzrostu lub transfuzji)
• Płytki >= 75 000/mcL (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 2,3 (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Bilirubina całkowita =< 3-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN) (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 5,0 razy GGN (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Albumina >= 2,8 g/dl (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN; klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)
• Białko w moczu =< 1+ w teście paskowym lub rutynowej analizie moczu lub dobowym moczu wykazujące < 1 gram białka (w ciągu 28 dni cyklu 1 dzień 1)

• Wpływ lenwatynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu na 72 godziny przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które nie są chirurgicznie bezpłodne (tj. po obustronnej resekcji jajowodu, obustronnej resekcji jajników lub całkowitej histerektomii) lub po menopauzie. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Kobiety w wieku <50 lat można uznać za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji.
  • Kobiety w wieku >= 50 lat można uznać za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnia miesiączka > 1 rok temu
• FCBP i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, w czasie trwania leczenia w ramach badania i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki terapii zgodnej z protokołem. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu lub przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii, powinna niezwłocznie poinformować o tym głównego badacza. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 60 dni po ostatniej dawce terapii zgodnej z protokołem.
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA). Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej.
• Chęć i zdolność pacjenta do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leków, badań laboratoryjnych określonych w protokole, innych procedur badawczych i ograniczeń badawczych.
• Dowód własnoręcznie podpisanej świadomej zgody wskazujący, że pacjent jest świadomy nowotworowego charakteru choroby i został poinformowany o procedurach, których należy przestrzegać, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnym ryzyku i dyskomforcie, potencjalnych korzyściach i innych istotne aspekty uczestnictwa w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza systemowa terapia lenwatynibem lub inną zatwierdzoną przez Food and Drug Administration (FDA) terapię systemową raka wątrobowokomórkowego w warunkach po przeszczepie.
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia skierowana na wątrobę, co najmniej > 28 dni przed włączeniem do badania. Powinien mieć co najmniej jedną mierzalną nieleczoną zmianę według RECIST 1.1.
• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej (tj. mają resztkową toksyczność > stopnia 1).
• Pacjenci, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane leki lub badane urządzenie w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lenwatynibu
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Kwalifikują się pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby kontrolowanym terapią przeciwwirusową.
• Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca większa niż klasa II NYHA w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku lub arytmia serca wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego.
• Odstęp QTc > 480 ms
• Niekontrolowane ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg) pomimo zoptymalizowanego schematu leczenia hipotensyjnego.
• Zaburzenia krwotoczne lub zakrzepowe lub osoby zagrożone ciężkim krwotokiem. Stopień inwazji/naciekania guza przez główne naczynia krwionośne (np. tętnicy szyjnej) należy rozważyć ze względu na potencjalne ryzyko ciężkiego krwotoku związanego z kurczeniem się/martwicą guza po leczeniu lenwatynibem.
• Osoby z białkomoczem > 1+ w teście paskowym moczu, chyba że 24-godzinna zbiórka moczu do oceny ilościowej wykaże, że białko w moczu wynosi < 1 g/24 godziny.
• Osoby, które nie wyzdrowiały odpowiednio po jakiejkolwiek toksyczności innych schematów leczenia przeciwnowotworowego i/lub powikłaniach poważnej operacji przed rozpoczęciem terapii. Wstrzymaj podawanie lenwatynibu przez co najmniej 1 tydzień przed planowaną operacją. Nie podawać przez co najmniej 2 tygodnie po dużym zabiegu chirurgicznym i do czasu odpowiedniego zagojenia się rany.
• Kobiety, które karmią piersią lub są w ciąży w momencie badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym (co udokumentowano pozytywnym wynikiem testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [beta-hCG] lub ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [hCG] z minimalną czułością 25 jednostek międzynarodowych/l lub równoważnych jednostek beta- hCG [lub hCG]).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
• U uczestnika występuje ciężka nadwrażliwość (>= stopnia 3) na lenwatynib i/lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Uczestnik z rozpoznaniem, wykryciem lub leczeniem innego rodzaju nowotworu =< 2 lata przed rozpoczęciem terapii według protokołu (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy, który został ostatecznie wyleczony).