Lenvatinib para o tratamento de carcinoma hepatocelular recorrente após transplante hepático

Critério de inclusão:

• Macho ou fêmea
• Idade >= 18 anos
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 60%)
• Os pacientes devem ter carcinoma hepatocelular recorrente confirmado histologicamente ou citologicamente que tenha recorrido após o transplante de fígado e não passível de ressecção cirúrgica
• Criança Pugh classe A
• Transplante hepático ortotrópico prévio para intenção curativa
• Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1
• Expectativa de vida > 12 semanas conforme determinado pelo investigador
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1; após pelo menos 7 dias sem suporte de fator de crescimento ou transfusão)
• Plaquetas >= 75.000/mcL (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Razão normalizada internacional (INR) =< 2,3 (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Bilirrubina total = < 3 vezes o limite superior normal institucional (LSN) (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 5,0 vezes o LSN (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Albumina >= 2,8 g/dL (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina > 1,5 x LSN; a depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)
• Proteína urinária =< 1+ na vareta ou exame de urina de rotina ou urina de 24 horas demonstrando < 1 grama de proteína (dentro de 28 dias do ciclo 1 dia 1)

• Os efeitos de lenvatinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo 72 horas antes do início da terapia de protocolo. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como aquelas que não são cirurgicamente estéreis (ou seja, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou pós-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

  • Mulheres < 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição.
  • Mulheres >= 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação > 1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com última menstruação > 1 ano atrás
• FCBP e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante o tratamento do estudo e por 60 dias após a última dose da terapia de protocolo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo ou por 60 dias após a última dose da terapia de protocolo, ela deve informar o investigador principal imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 60 dias após a última dose da terapia do protocolo.
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association (NYHA). Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou superior.
• Vontade e capacidade do sujeito de cumprir as consultas agendadas, plano de administração de medicamentos, testes laboratoriais especificados no protocolo, outros procedimentos do estudo e restrições do estudo.
• Evidência de consentimento informado assinado pessoalmente indicando que o sujeito está ciente da natureza neoplásica da doença e foi informado sobre os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental da terapia, alternativas, riscos e desconfortos potenciais, benefícios potenciais e outros aspectos pertinentes da participação no estudo.

Critério de exclusão:

• Terapia sistêmica prévia com lenvatinibe ou outra terapia sistêmica aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para carcinoma hepatocelular no cenário pós-transplante.
• A terapia dirigida ao fígado anterior é permitida, deve ser pelo menos > 28 dias antes da inscrição no estudo. Deve ter pelo menos uma lesão mensurável não tratada pelo RECIST 1.1.
• Pacientes que fizeram radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes (isto é, têm toxicidade residual > grau 1).
• Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes experimentais ou um dispositivo experimental dentro de 21 dias antes da administração da primeira dose dos medicamentos do estudo.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao lenvatinibe
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. Indivíduos com infecção ativa pelo vírus da hepatite controlada com terapia antiviral são elegíveis.
• Insuficiência cardiovascular significativa: histórico de insuficiência cardíaca congestiva superior à classe II da NYHA, angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento em estudo ou arritmia cardíaca que requeira tratamento médico na triagem.
• Intervalo QTc > 480 ms
• Pressão arterial não controlada (pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg) apesar de um regime otimizado de medicação anti-hipertensiva.
• Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou indivíduos em risco de hemorragia grave. O grau de invasão/infiltração tumoral dos principais vasos sanguíneos (p. artéria carótida) deve ser considerada devido ao risco potencial de hemorragia grave associada ao encolhimento/necrose do tumor após a terapia com lenvatinibe.
• Indivíduos com proteinúria > 1+ no teste de vareta de urina, a menos que uma coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa indique que a proteína na urina é < 1 g/24 horas.
• Indivíduos que não se recuperaram adequadamente de qualquer toxicidade de outros regimes de tratamento anti-câncer e/ou complicações de cirurgia de grande porte antes de iniciar a terapia. Suspenda o lenvatinibe por pelo menos 1 semana antes da cirurgia eletiva. Não administrar por pelo menos 2 semanas após cirurgia de grande porte e até cicatrização adequada da ferida.
• Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou no início do estudo (conforme documentado por um teste positivo de beta-gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG] ou gonadotrofina coriônica humana [hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 unidades internacionais/L ou unidades equivalentes de beta- hCG [ou hCG]).
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 60 dias após a última dose.
• O participante tem hipersensibilidade grave (>= grau 3) ao lenvatinibe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Participante com diagnóstico, detecção ou tratamento de outro tipo de câncer =< 2 anos antes de iniciar a terapia do protocolo (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e câncer cervical que foi tratado definitivamente).