Studie icotinibu s chemoterapií jako neoadjuvantní terapie u pacientů s EGFRm pozitivním resekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic (NeoIpower)

Kritéria pro zařazení:

• Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech studie.
• Muž nebo žena, minimálně 18 let.
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný adenokarcinom plic během 60 dnů před zařazením do studie.
• Klinické stadium IIA/IIB/IIIA/IIIB hodnocené pomocí EBUS-TBNA nebo PET (pozitronová emisní tomografie)/CT lze resekovat.
• Mutace EGFR byla detekována systémem Amplification Refractory Mutation System (ARMS) a byla potvrzena jako jedna ze 2 běžných mutací EGFR, o nichž je známo, že jsou spojeny s citlivostí EGFR-TKI (inhibitory receptoru tyrosinkinázy epidermálního růstového faktoru) (Ex19del, L858R).
• Přítomnost alespoň jedné přesně měřitelné léze, CT vykazující maximální průměr 10 mm na začátku (kromě požadovaných lymfatických uzlin s krátkou osou 15 mm) a vhodné pro přesná opakovaná měření.
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) （PS） 0 nebo 1 při registraci.
• Pro neoadjuvantní terapii je adekvátní hematologie, funkce jater a ledvin.
• Kardiopulmonální funkce vhodné pro chirurgickou léčbu (EKG, echokardiografie, funkce plic nebo analýza krevních plynů).

• Sérový těhotenský test (pro ženy ve fertilním věku) negativní při screeningu. Pacientky v nefertilním věku musí splňovat alespoň 1 z následujících kritérií:

  ① Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: ukončení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; stav může být potvrzen hladinou sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH), která potvrzuje postmenopauzální stav;

  ② podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii;

  ③ Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků. Všechny ostatní pacientky (včetně pacientek s podvázáním vejcovodů) jsou považovány za pacientky ve fertilním věku.

• Muži musí být ochotni používat bariérovou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

• Smíšený spinocelulární karcinom, velkobuněčný karcinom, malobuněčný karcinom plic.
• Předchozí léčba jakoukoli systémovou protinádorovou terapií pro NSCLC včetně chemoterapie, biologické terapie, imunoterapie nebo jakéhokoli zkoumaného léku.
• Těhotné pacientky; kojící pacientky.
• Současné užívání (nebo neschopnost ukončit užívání před podáním první dávky studijní léčby) léků nebo bylinných doplňků, o nichž je známo, že jsou silnými induktory cytochromu P450 3A4(CYP3A4) (nejméně 3 týdny předtím).
• Důkaz o jakémkoli závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivního krvácení, které zkoušející považuje za škodlivé pro účast pacienta ve studii nebo pro dodržování protokolu. Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) (např. v případě známé pozitivity HBsAg nebo HCV protilátek), známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo získané imunodeficience onemocnění související se syndromem (AIDS).
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, to znamená aktivní nebo do 3 měsíců před zařazením do studie: cévní mozková příhoda/mrtvice, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída klasifikace New York Heart Association ≥ II), druhý nebo třetí stupeň Atrioventrikulární (AV) blok (pokud není stimulován) nebo jakýkoli AV blok s PR >220 ms; nebo pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE stupně ≥ 2, nekontrolovaná fibrilace síní jakéhokoli stupně, bradykardie definovaná jako <50 tepů za minutu (pokud pacient není jinak zdravý, jako jsou běžci na dlouhé tratě atd.), EKG odečítané ze stroje s QTc (korigovaný QT interval) >470 ms, nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
• Anamnéza přecitlivělosti na icotinib s aktivními pomocnými látkami nebo bez nich nebo na léky podobné chemické struktury nebo třídy a nekontrolovatelná nauzea a zvracení, chronické gastrointestinální onemocnění, neschopnost polykat formulované léky nebo podstoupila rozsáhlou resekci střeva, která by narušovala adekvátní absorpci Ikotinib.
• Intersticiální plicní nemoc (ILD) v anamnéze, ILD vyvolaná léky, radiační pneumonitida, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD.
• Nedostatečná rezerva kostní dřeně (počet leukocytů nižší než 4000 mm3, počet krevních destiček nižší než 100 000 mm3 a hladina hemoglobinu nižší než 10 g/dl); přiměřený deficit funkce ledvin (není normální hladina kreatininu v séru a dusíku močoviny v krvi a clearance kreatininu 60 mg/min); a neadekvátní hladina aspartátaminotransferázy v séru vyšší než 2,5násobek horního normálního limitu (UNL) a hladina alaninaminotransferázy v séru vyšší než 2,5násobek UNL.