Исследование комбинации икотиниба с химиотерапией в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с EGFRm-положительным операбельным немелкоклеточным раком легкого (NeoIpower)

Критерии включения:

• Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
• Мужчина или женщина, не моложе 18 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома легкого в течение 60 дней до включения в исследование.
• Клиническая стадия IIA/IIB/IIIA/IIIB, оцениваемая с помощью EBUS-TBNA или ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии)/КТ, может быть резецирована.
• Мутация EGFR была обнаружена с помощью Amplification Refractory Mutation System (ARMS) и подтверждена как одна из 2 распространенных мутаций EGFR, которые, как известно, связаны с чувствительностью к EGFR-TKI (ингибиторы тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста) (Ex19del, L858R).
• Наличие по крайней мере одного точно поддающегося измерению поражения, КТ показывает максимальный диаметр 10 мм на исходном уровне (за исключением лимфатических узлов с требуемой короткой осью 15 мм) и подходит для точных повторных измерений.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1 при регистрации.
• Гематологические показатели, показатели функции печени и почек адекватны неоадъювантной терапии.
• Сердечно-легочная функция, подходящая для хирургического лечения (ЭКГ, эхокардиография, анализ функции легких или анализ газов крови).

• Сывороточный тест на беременность (для женщин детородного возраста) отрицательный при скрининге. Женщины-пациенты недетородного возраста должны соответствовать как минимум 1 из следующих критериев:

  ① Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; статус может быть подтвержден уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, подтверждающим постменопаузальное состояние;

  ② Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;

  ③ Подтвержденная с медицинской точки зрения недостаточность яичников. Все остальные пациентки женского пола (включая пациенток с перевязками маточных труб) считаются способными к деторождению.

• Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию.

Критерий исключения:

• Смешанный плоскоклеточный рак, крупноклеточный рак, мелкоклеточный рак легкого.
• Предшествующее лечение любой системной противораковой терапией НМРЛ, включая химиотерапию, биологическую терапию, иммунотерапию или любое исследуемое лекарство.
• Беременные пациентки; кормящие грудью пациентки.
• Текущее использование (или невозможность прекратить использование до получения первой дозы исследуемого препарата) лекарств или растительных добавок, которые, как известно, являются сильными индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (по крайней мере, за 3 недели до этого).
• Доказательства любого тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, включая неконтролируемую гипертензию и активное кровотечение, которые, по мнению исследователя, наносят ущерб участию пациента в исследовании или соблюдению протокола. Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС) (например, в случае известного положительного результата на антитела к HBsAg или ВГС), известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или приобретенный иммунодефицит болезнь, связанная с синдромом (СПИДом).
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, то есть активное или в течение 3 месяцев до включения в исследование: инсульт/инсульт, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ≥ II), вторая или третья степень Атриовентрикулярная (АВ) блокада (если не проводится кардиостимуляция) или любая АВ блокада с PR>220 мс; или продолжающиеся сердечные аритмии NCI CTCAE Grade ≥ 2, неконтролируемая фибрилляция предсердий любой степени, брадикардия, определяемая как <50 ударов в минуту (если только пациент не здоров в других отношениях, например, бегуны на длинные дистанции и т. интервал) >470 мс или врожденный синдром удлиненного интервала QT.
• Наличие в анамнезе гиперчувствительности к икотинибу с активными вспомогательными веществами или без них или к препаратам аналогичной химической структуры или класса, а также неконтролируемая тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, невозможность проглотить лекарственные препараты или перенесенная обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию Икотиниб.
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), медикаментозного ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активной ИЗЛ.
• Недостаточный резерв костного мозга (количество лейкоцитов менее 4000 мм3, количество тромбоцитов менее 100000 мм3 и уровень гемоглобина менее 10 г/дл); адекватный дефицит функции почек (ненормальный уровень креатинина сыворотки и азота мочевины крови, а также уровень клиренса креатинина 60 мг/мин); и неадекватный уровень аспартатаминотрансферазы в сыворотке более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВНЛ) и уровень аланинаминотрансферазы в сыворотке более чем в 2,5 раза выше ВНЛ.