Une étude sur l'icotinib associé à la chimiothérapie en tant que traitement néoadjuvant pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable positif à l'EGFRm (NeoIpower)

Critère d'intégration:

• Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le patient (ou un représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
• Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans.
• Adénocarcinome pulmonaire histologiquement ou cytologiquement documenté dans les 60 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Le stade clinique IIA/IIB/IIIA/IIIB évalué par EBUS-TBNA ou PET (tomographie par émission de positrons)/CT peut être réséqué.
• La mutation de l'EGFR a été détectée par le système de mutation réfractaire à l'amplification (ARMS) et confirmée comme étant l'une des 2 mutations courantes de l'EGFR connues pour être associées à la sensibilité à l'EGFR-TKI (inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique) (Ex19del, L858R).
• Présence d'au moins une lésion mesurable avec précision, scanner montrant un diamètre maximal de 10 mm au départ (sauf pour les ganglions lymphatiques avec un petit axe de 15 mm requis) et adapté à des mesures répétées précises.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) （PS） de 0 ou 1 à l'inscription.
• L'hématologie, les fonctions hépatique et rénale sont adéquates pour un traitement néoadjuvant.
• Fonction cardiopulmonaire adaptée au traitement chirurgical (ECG, échocardiographie, fonction pulmonaire ou analyse des gaz du sang).

• Test de grossesse sérique (pour les femmes en âge de procréer) négatif lors de la sélection. Les patientes en âge de procréer doivent répondre à au moins 1 des critères suivants :

  ① Statut post-ménopausique atteint, défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; le statut peut être confirmé par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l'état postménopausique ;

  ② Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ;

  ③ Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée. Toutes les autres patientes (y compris les patientes avec ligature des trompes) sont considérées comme en âge de procréer.

• Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une contraception barrière

Critère d'exclusion:

• Carcinome épidermoïde mixte, carcinome à grandes cellules, cancer du poumon à petites cellules.
• Traitement antérieur avec toute thérapie anticancéreuse systémique pour le NSCLC, y compris la chimiothérapie, la thérapie biologique, l'immunothérapie ou tout médicament expérimental.
• Patientes enceintes ; les patientes allaitantes.
• Utilisation actuelle (ou incapacité d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) de médicaments ou de suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (au moins 3 semaines avant).
• Preuve de toute maladie systémique grave ou non contrôlée, y compris l'hypertension non contrôlée et les saignements actifs, que l'investigateur considère comme préjudiciable à la participation du patient à l'étude ou au respect du protocole. Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative, y compris le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (par exemple, en cas de positivité connue des anticorps HBsAg ou VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'immunodéficience acquise maladie liée au syndrome (SIDA).
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, c'est-à-dire active ou dans les 3 mois précédant l'inscription : accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive (classe de classification de la New York Heart Association ≥ II), deuxième degré ou troisième degré Bloc auriculo-ventriculaire (AV) (sauf si stimulé) ou tout bloc AV avec PR > 220 msec ; ou troubles du rythme cardiaque en cours de grade NCI CTCAE ≥ 2, fibrillation auriculaire incontrôlée de tout grade, bradycardie définie comme <50 bpm (sauf si le patient est par ailleurs en bonne santé, comme les coureurs de fond, etc.), ECG à lecture automatique avec QTc (QT corrigé intervalle) > 470 msec, ou syndrome du QT long congénital.
• Antécédents d'hypersensibilité à l'icotinib avec ou sans excipients actifs ou à des médicaments de structure ou de classe chimique similaire, et nausées et vomissements incontrôlables, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler des médicaments formulés, ou ayant subi une résection intestinale majeure qui interférerait avec une absorption adéquate de Icotinib.
• Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle （ PID）, PID induite par des médicaments, pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou toute preuve de PID cliniquement active.
• Réserve de moelle osseuse insuffisante (nombre de leucocytes inférieur à 4 000 mm3, nombre de plaquettes inférieur à 100 000 mm3 et taux d'hémoglobine inférieur à 10 g/dL) ; insuffisance rénale adéquate (taux de créatinine sérique et d'azote uréique sanguin non normaux, et clairance de la créatinine de 60 mg/minute); et un taux sérique d'aspartate aminotransférase inadéquat supérieur à 2,5 fois la limite supérieure normale (UNL) et un taux sérique d'alanine aminotransférase supérieur à 2,5 fois l'UNL.