Een studie van icotinib met chemotherapie als neoadjuvante therapie voor patiënten met EGFRm-positieve resectabele niet-kleincellige longkanker (NeoIpower)

Inclusiecriteria:

• Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de patiënt (of een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
• Man of vrouw, minimaal 18 jaar.
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerd longadenocarcinoom binnen 60 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Klinisch stadium IIA/IIB/IIIA/IIIB beoordeeld met EBUS-TBNA of PET (positronemissietomografie)/CT kan worden gereseceerd.
• EGFR-mutatie werd gedetecteerd door Amplification Refractory Mutation System (ARMS) en er werd bevestigd dat het een van de 2 veel voorkomende EGFR-mutaties is waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met EGFR-TKI (epidermale groeifactorreceptor-tyrosinekinaseremmers)-gevoeligheid (Ex19del, L858R).
• Aanwezigheid van ten minste één nauwkeurig meetbare laesie, CT met een maximale diameter van 10 mm bij baseline (behalve lymfeklieren met een korte as van 15 mm vereist) en geschikt voor nauwkeurige herhaalde metingen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1 bij inschrijving.
• Hematologie, lever- en nierfunctie zijn voldoende voor neoadjuvante therapie.
• Cardiopulmonale functie geschikt voor chirurgische behandeling (ECG, echocardiografie, longfunctie of bloedgasanalyse).

• Serumzwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) negatief bij screening. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste 1 van de volgende criteria voldoen:

  ① Behaalde postmenopauzale status, gedefinieerd als volgt: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; status kan worden bevestigd met een serum follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau dat de postmenopauzale toestand bevestigt;

  ② een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;

  ③ Medisch bevestigd ovariumfalen hebben. Alle andere vrouwelijke patiënten (inclusief vrouwelijke patiënten met tubaligaties) worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd.

• Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Gemengd plaveiselcelcarcinoom, grootcellig carcinoom, kleincellige longkanker.
• Voorafgaande behandeling met een systemische antikankertherapie voor NSCLC, inclusief chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel.
• Zwangere vrouwelijke patiënten; vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven.
• Huidig ​​gebruik van medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke inductoren zijn van Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) (minstens 3 weken ervoor).
• Bewijs van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, waaronder ongecontroleerde hypertensie en actieve bloeding, die de onderzoeker als schadelijk beschouwt voor de deelname van de patiënt aan het onderzoek of voor de naleving van het protocol. Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) (bijv. in het geval van bekende HBsAg- of HCV-antilichaampositiviteit), bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntie syndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte.
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte, dat wil zeggen actief of binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving: cerebraal vasculair accident/beroerte, myocardinfarct, instabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association Classificatie Klasse ≥ II), tweedegraads of derdegraads Atrioventriculair (AV) blok (tenzij gestimuleerd) of elk AV-blok met PR >220 msec; of aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE Graad ≥ 2, ongecontroleerde atriale fibrillatie van elke graad, bradycardie gedefinieerd als <50 bpm (tenzij de patiënt verder gezond is, zoals langeafstandslopers, enz.), door een machine gelezen ECG met QTc (gecorrigeerde QT interval) >470 msec, of congenitaal lang QT-syndroom.
• Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor Icotinib met of zonder actieve hulpstoffen of voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse, en oncontroleerbare misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, het niet kunnen slikken van geformuleerde geneesmiddelen of het ondergaan van een grote darmresectie die een adequate absorptie van Icotinib.
• Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig was, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.
• Onvoldoende beenmergreserve (een aantal leukocyten van minder dan 4000 mm3, een aantal bloedplaatjes van minder dan 100.000 mm3 en een hemoglobinegehalte van minder dan 10 g/dl); adequate nierfunctiedeficiëntie (niet normale serumcreatinine- en bloedureumstikstofspiegels en een creatinineklaring van 60 mg/min); en een ontoereikend serumaspartaataminotransferasegehalte van meer dan 2,5 maal de bovenste normaalgrens (UNL) en een serum alanineaminotransferasegehalte van meer dan 2,5 maal de UNL.