Uno studio su Icotinib con chemioterapia come terapia neoadiuvante per pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile positivo per EGFRm (NeoIpower)

Criterio di inclusione:

• Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
• Maschio o femmina, almeno 18 anni di età.
• - Adenocarcinoma polmonare documentato istologicamente o citologicamente entro 60 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Lo stadio clinico IIA/IIB/IIIA/IIIB valutato mediante EBUS-TBNA o PET (tomografia a emissione di positroni)/TC può essere resecato.
• La mutazione dell'EGFR è stata rilevata dall'Amplification Refractory Mutation System (ARMS) e confermata come una delle 2 mutazioni comuni dell'EGFR note per essere associate alla sensibilità dell'EGFR-TKI (inibitori della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico) (Ex19del, L858R).
• Presenza di almeno una lesione misurabile con precisione, TC che mostri un diametro massimo di 10 mm al basale (ad eccezione dei linfonodi con un asse corto richiesto di 15 mm) e adatta per misurazioni ripetute accurate.
• Performance status （PS） dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1 al momento dell'arruolamento.
• Ematologia, funzionalità epatica e renale sono adeguate per la terapia neoadiuvante.
• Funzione cardiopolmonare idonea al trattamento chirurgico (ECG, ecocardiografia, funzionalità polmonare o emogasanalisi).

• Test di gravidanza su siero (per donne in età fertile) negativo allo screening. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:

  ① Stato postmenopausale raggiunto, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; lo stato può essere confermato con un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) che conferma lo stato postmenopausale;

  ② Sono stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale;

  ③ Avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico. Tutte le altre pazienti di sesso femminile (comprese le pazienti di sesso femminile con legatura delle tube) sono considerate potenzialmente fertili.

• I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera

Criteri di esclusione:

• Carcinoma misto a cellule squamose, carcinoma a grandi cellule, carcinoma polmonare a piccole cellule.
• - Precedente trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica per NSCLC inclusa la chemioterapia, la terapia biologica, l'immunoterapia o qualsiasi farmaco sperimentale.
• Pazienti donne in gravidanza; pazienti di sesso femminile che allattano.
• Uso corrente di (o impossibilità a interrompere l'uso prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio) farmaci o integratori a base di erbe noti per essere forti induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (almeno 3 settimane prima).
• - Evidenza di qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata, inclusa ipertensione incontrollata e sanguinamento attivo, che lo sperimentatore considera dannoso per la partecipazione del paziente allo studio o per l'aderenza al protocollo. Infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente significativa incluso il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV) (ad es. malattia correlata alla sindrome (AIDS).
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative, cioè attive o nei 3 mesi precedenti l'arruolamento: accidente vascolare cerebrale/ictus, infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe di classificazione della New York Heart Association ≥ II), di secondo o terzo grado Blocco atrioventricolare (AV) (a meno che non sia stimolato) o qualsiasi blocco AV con PR >220 msec; o aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE ≥ 2, fibrillazione atriale incontrollata di qualsiasi grado, bradicardia definita come <50 bpm (a meno che il paziente non sia altrimenti sano come corridori di lunga distanza, ecc.), ECG a lettura automatica con QTc (QT corretto intervallo) >470 msec, o sindrome congenita del QT lungo.
• Una storia di ipersensibilità a Icotinib con o senza eccipienti attivi o a farmaci di struttura o classe chimica simile e nausea e vomito incontrollabili, malattia gastrointestinale cronica, incapacità di deglutire farmaci formulati o aver subito una resezione intestinale importante che interferirebbe con un adeguato assorbimento di Icotinib.
• Anamnesi patologica passata di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
• Riserva di midollo osseo inadeguata (conta leucocitaria inferiore a 4000 mm3, conta piastrinica inferiore a 100.000 mm3 e livello di emoglobina inferiore a 10 g/dL); insufficienza della funzione renale adeguata (livelli non normali di creatinina sierica e di azoto ureico nel sangue e livello di clearance della creatinina di 60 mg/minuto); e un livello sierico inadeguato di aspartato aminotransferasi superiore a 2,5 volte il limite superiore normale (UNL) e un livello sierico di alanina aminotransferasi superiore a 2,5 volte l'UNL.