En studie av ikotinib med kjemoterapi som neoadjuvant terapi for pasienter med EGFRm positiv resektabel ikke-småcellet lungekreft (NeoIpower)

Inklusjonskriterier:

• Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller en juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
• Mann eller kvinne, minst 18 år.
• Histologisk eller cytologisk dokumentert lungeadenokarsinom innen 60 dager før studieregistrering.
• Klinisk stadium IIA/IIB/IIIA/IIIB vurdert ved EBUS-TBNA eller PET(positronemisjonstomografi)/CT kan resekteres.
• EGFR-mutasjon ble oppdaget av Amplification Refractory Mutation System (ARMS) og bekreftet å være en av de 2 vanlige EGFR-mutasjonene som er kjent for å være assosiert med EGFR-TKI (epidermal vekstfaktor reseptor tyrosinkinasehemmere) sensitivitet (Ex19del, L858R).
• Tilstedeværelse av minst én nøyaktig målbar lesjon, CT som viser en maksimal diameter på 10 mm ved baseline (unntatt lymfeknuter med en kort akse på 15 mm nødvendig) og egnet for nøyaktige gjentatte målinger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1 ved påmelding.
• Hematologi, lever- og nyrefunksjon er tilstrekkelig for neoadjuvant terapi.
• Hjerte-lungefunksjon egnet for kirurgisk behandling (EKG, ekkokardiografi, lungefunksjon eller blodgassanalyse).

• Serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) negativ ved screening. Kvinnelige pasienter med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

  ① Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; status kan bekreftes med et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter postmenopausal tilstand;

  ② Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi;

  ③ Har medisinsk bekreftet ovariesvikt. Alle andre kvinnelige pasienter (inkludert kvinnelige pasienter med tubal ligering) anses å være i fertil alder.

• Mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke barriereprevensjon

Ekskluderingskriterier:

• Blandet plateepitelkarsinom, storcellet karsinom, småcellet lungekreft.
• Tidligere behandling med systemisk anti-kreftbehandling for NSCLC inkludert kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel.
• Gravide kvinnelige pasienter; ammende kvinnelige pasienter.
• Nåværende bruk av (eller ute av stand til å stoppe bruken før første dose av studiebehandlingen) medisiner eller urtetilskudd som er kjent for å være sterke indusere av Cytokrom P450 3A4(CYP3A4) (minst 3 uker før).
• Bevis på enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert ukontrollert hypertensjon og aktiv blødning, som etterforskeren vurderer å være skadelig for pasientens deltakelse i studien eller for overholdelse av protokollen. Aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon inkludert hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) (f.eks. i tilfelle kjent HBsAg- eller HCV-antistoffpositivitet), kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsvikt syndrom (AIDS)-relatert sykdom.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, det vil si aktiv eller innen 3 måneder før innmelding: cerebral vaskulær ulykke/slag, hjerteinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), andregrads eller tredjegrads Atrioventrikulær (AV) blokk (med mindre pacet) eller hvilken som helst AV-blokk med PR >220 msek; eller pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE grad ≥ 2, ukontrollert atrieflimmer av hvilken som helst grad, bradykardi definert som <50 bpm (med mindre pasienten ellers er frisk som langdistanseløpere osv.), maskinavlest EKG med QTc (korrigert QT) intervall) >470 msek, eller medfødt lang QT-syndrom.
• En historie med overfølsomhet overfor Icotinib med eller uten aktive hjelpestoffer eller overfor legemidler av lignende kjemisk struktur eller klasse, og ukontrollerbar kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal sykdom, manglende evne til å svelge formulerte legemidler, eller ha gjennomgått større tarmreseksjon som ville forstyrre tilstrekkelig absorpsjon av Ikotinib.
• Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv ILD.
• Utilstrekkelig benmargsreserve (et leukocyttantall mindre enn 4000 mm3, et blodplateantall mindre enn 100 000 mm3 og et hemoglobinnivå mindre enn 10 g/dL); adekvat nyrefunksjonsmangel (ikke normale serumkreatinin- og urea-nitrogennivåer i blodet, og et kreatininclearance-nivå på 60 mg/minutt); og et utilstrekkelig serumaspartataminotransferasenivå mer enn 2,5 ganger øvre normalgrense (UNL) og et serumalaninaminotransferasenivå mer enn 2,5 ganger UNL.