En undersøgelse af icotinib med kemoterapi som neoadjuverende terapi til patienter med EGFRm positiv resektabel ikke-småcellet lungekræft (NeoIpower)

Inklusionskriterier:

• Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at patienten (eller en juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
• Mand eller kvinde, mindst 18 år.
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret lungeadenokarcinom inden for 60 dage før studieindskrivning.
• Klinisk stadium IIA/IIB/IIIA/IIIB vurderet ved EBUS-TBNA eller PET(positronemissionstomografi)/CT kan resekeres.
• EGFR-mutation blev detekteret af Amplification Refractory Mutation System (ARMS) og bekræftet at være en af ​​de 2 almindelige EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI (epidermal vækstfaktor receptor tyrosinkinasehæmmere) følsomhed (Ex19del, L858R).
• Tilstedeværelse af mindst én nøjagtigt målbar læsion, CT viser en maksimal diameter på 10 mm ved baseline (undtagen lymfeknuder med en kort akse på 15 mm påkrævet) og egnet til nøjagtige gentagne målinger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus （PS） på 0 eller 1 ved tilmelding.
• Hæmatologi, lever- og nyrefunktion er tilstrækkelige til neoadjuverende behandling.
• Hjerte-lungefunktion velegnet til kirurgisk behandling (EKG, ekkokardiografi, lungefunktion eller blodgasanalyse).

• Serumgraviditetstest (for kvinder i den fertile alder) negativ ved screening. Kvindelige patienter med ikke-fertil alder skal opfylde mindst 1 af følgende kriterier:

  ① Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; status kan bekræftes med et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand;

  ② Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi;

  ③ Har medicinsk bekræftet ovariesvigt. Alle andre kvindelige patienter (inklusive kvindelige patienter med tubal ligering) anses for at være i den fødedygtige alder.

• Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge barriereprævention

Ekskluderingskriterier:

• Blandet planocellulært karcinom, storcellet karcinom, småcellet lungekræft.
• Forudgående behandling med enhver systemisk anti-cancerterapi for NSCLC, herunder kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller ethvert forsøgslægemiddel.
• Gravide kvindelige patienter; ammende kvindelige patienter.
• Nuværende brug af (eller ude af stand til at stoppe brugen før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandling) medicin eller naturlægemidler, der vides at være stærke inducere af Cytochrom P450 3A4(CYP3A4) (mindst 3 uger før).
• Bevis for enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder ukontrolleret hypertension og aktiv blødning, som investigator anser for at være skadelig for patientens deltagelse i undersøgelsen eller for overholdelse af protokollen. Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) (f.eks. i tilfælde af kendt HBsAg- eller HCV-antistofpositivitet), kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, dvs. aktiv eller inden for 3 måneder før tilmelding: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde, myokardieinfarkt, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), andengrads eller tredjegrads Atrioventrikulær (AV) blok (medmindre pacet) eller enhver AV-blok med PR >220 msek; eller igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE Grade ≥ 2, ukontrolleret atrieflimren af ​​enhver grad, bradykardi defineret som <50 bpm (medmindre patienten på anden måde er rask, såsom langdistanceløbere osv.), maskinaflæst EKG med QTc (korrigeret QT) interval) >470 msek, eller medfødt langt QT-syndrom.
• En historie med overfølsomhed over for Icotinib med eller uden aktive hjælpestoffer eller over for lægemidler af lignende kemisk struktur eller klasse, og ukontrollerbar kvalme og opkastning, kronisk gastrointestinal sygdom, manglende evne til at sluge formulerede lægemidler eller have gennemgået større tarmresektion, der ville forstyrre tilstrækkelig absorption af Icotinib.
• Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.
• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve (et leukocyttal mindre end 4000 mm3, et blodpladetal mindre end 100.000 mm3 og et hæmoglobinniveau mindre end 10 g/dL); tilstrækkelig nyrefunktionsmangel (ikke normale serumkreatinin- og blodurinstofnitrogenniveauer og et kreatininclearance-niveau på 60 mg/minut); og et utilstrækkeligt serumaspartataminotransferaseniveau mere end 2,5 gange den øvre normalgrænse (UNL) og et serumalaninaminotransferaseniveau mere end 2,5 gange UNL.