Un estudio de icotinib con quimioterapia como terapia neoadyuvante para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable con EGFRm positivo (NeoIpower)

Criterios de inclusión:

• Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el paciente (o un representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
• Hombre o mujer, al menos 18 años de edad.
• Adenocarcinoma de pulmón documentado histológica o citológicamente dentro de los 60 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Se puede resecar el estadio clínico IIA/IIB/IIIA/IIIB evaluado por EBUS-TBNA o PET (tomografía por emisión de positrones)/TC.
• La mutación de EGFR fue detectada por el Sistema de Mutación Refractaria de Amplificación (ARMS) y se confirmó que es una de las 2 mutaciones comunes de EGFR que se sabe que están asociadas con EGFR-TKI (inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico) sensibilidad (Ex19del, L858R).
• Presencia de al menos una lesión medible con precisión, CT que muestre un diámetro máximo de 10 mm al inicio del estudio (excepto para los ganglios linfáticos con un eje corto de 15 mm requerido) y adecuado para mediciones repetidas precisas.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la inscripción.
• La función hematológica, hepática y renal son adecuadas para la terapia neoadyuvante.
• Función cardiopulmonar apta para tratamiento quirúrgico (ECG, ecocardiografía, función pulmonar o gasometría).

• Prueba de embarazo en suero (para mujeres en edad fértil) negativa en la selección. Las pacientes mujeres en edad no fértil deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:

  ① Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; el estado puede confirmarse con un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirma el estado posmenopáusico;

  ② Haberse sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral documentada;

  ③ Tener insuficiencia ovárica médicamente confirmada. Todas las demás pacientes (incluidas las pacientes con ligadura de trompas) se consideran en edad fértil.

• Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos de barrera.

Criterio de exclusión:

• Carcinoma mixto de células escamosas, carcinoma de células grandes, cáncer de pulmón de células pequeñas.
• Tratamiento previo con cualquier terapia anticancerosa sistémica para el NSCLC, incluida la quimioterapia, la terapia biológica, la inmunoterapia o cualquier fármaco en investigación.
• Pacientes mujeres embarazadas; pacientes mujeres lactantes.
• Uso actual (o incapaz de dejar de usar antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio) de medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (al menos 3 semanas antes).
• Evidencia de cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, incluida la hipertensión no controlada y el sangrado activo, que el investigador considere perjudicial para la participación del paciente en el estudio o para el cumplimiento del protocolo. Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa, incluido el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (p. ej., en caso de positividad conocida de anticuerpos contra el HBsAg o el VHC), virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o inmunodeficiencia adquirida enfermedad relacionada con el síndrome (SIDA).
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, es decir, activa o dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción: accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (Clase de clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York ≥ II), segundo grado o tercer grado Bloqueo auriculoventricular (AV) (a menos que esté estimulado) o cualquier bloqueo AV con PR >220 mseg; o arritmias cardíacas en curso de NCI CTCAE Grado ≥ 2, fibrilación auricular no controlada de cualquier grado, bradicardia definida como <50 lpm (a menos que el paciente esté sano, como corredores de larga distancia, etc.), ECG de lectura mecánica con QTc (QT corregido intervalo) >470 mseg, o síndrome de QT largo congénito.
• Antecedentes de hipersensibilidad al icotinib con o sin excipientes activos o a medicamentos de estructura o clase química similar, y náuseas y vómitos incontrolables, enfermedad gastrointestinal crónica, incapacidad para tragar medicamentos formulados o haber sido sometido a una resección intestinal importante que podría interferir con la absorción adecuada de icotinib.
• Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de EPI clínicamente activa.
• Reserva inadecuada de médula ósea (un recuento de leucocitos inferior a 4000 mm3, un recuento de plaquetas inferior a 100.000 mm3 y un nivel de hemoglobina inferior a 10 g/dL); deficiencia adecuada de la función renal (niveles de creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre no normales, y un nivel de aclaramiento de creatinina de 60 mg/minuto); y un nivel inadecuado de aspartato aminotransferasa en suero más de 2,5 veces el límite superior normal (UNL) y un nivel de alanina aminotransferasa en suero más de 2,5 veces el UNL.