Um estudo de icotinibe com quimioterapia como terapia neoadjuvante para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas ressecável positivo para EGFRm (NeoIpower)

Critério de inclusão:

• Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado indicando que o paciente (ou um representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
• Homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos.
• Adenocarcinoma pulmonar documentado histológica ou citologicamente dentro de 60 dias antes da inscrição no estudo.
• Estágio clínico IIA/IIB/IIIA/IIIB avaliado por EBUS-TBNA ou PET (tomografia por emissão de pósitrons)/CT pode ser ressecado.
• A mutação EGFR foi detectada pelo Sistema de Mutação Refratária de Amplificação (ARMS) e confirmada como uma das 2 mutações EGFR comuns conhecidas por estarem associadas à sensibilidade de EGFR-TKI (inibidores de tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico) (Ex19del, L858R).
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável com precisão, TC mostrando um diâmetro máximo de 10 mm na linha de base (exceto para linfonodos com um eixo curto de 15 mm necessário) e adequado para medições repetidas precisas.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) （PS） de 0 ou 1 na inscrição.
• Hematologia, função hepática e renal são adequadas para terapia neoadjuvante.
• Função cardiopulmonar adequada para tratamento cirúrgico (ECG, ecocardiografia, função pulmonar ou gasometria).

• Teste de gravidez sérico (para mulheres com potencial para engravidar) negativo na triagem. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

  ① Estado pós-menopausa alcançado, definido como segue: cessação da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; o status pode ser confirmado com um nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) confirmando o estado pós-menopausa;

  ② Ter sido submetida a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral;

  ③ Tiver insuficiência ovariana clinicamente confirmada. Todas as outras pacientes do sexo feminino (incluindo pacientes do sexo feminino com ligaduras de trompas) são consideradas em idade fértil.

• Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira

Critério de exclusão:

• Carcinoma misto de células escamosas, carcinoma de grandes células, câncer de pulmão de pequenas células.
• Tratamento prévio com qualquer terapia anticancerígena sistêmica para NSCLC, incluindo quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia ou qualquer medicamento experimental.
• Pacientes grávidas; pacientes do sexo feminino amamentando.
• Uso atual de (ou incapacidade de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos de ervas conhecidos por serem fortes indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (pelo menos 3 semanas antes).
• Evidência de qualquer doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo hipertensão não controlada e sangramento ativo, que o investigador considere prejudicial à participação do paciente no estudo ou à adesão ao protocolo. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa, incluindo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) (p. doença relacionada à síndrome (AIDS).
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, ou seja, ativa ou dentro de 3 meses antes da inscrição: acidente vascular cerebral/derrame, infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥ II da New York Heart Association), segundo ou terceiro grau Bloqueio atrioventricular（AV）(a menos que estimulado) ou qualquer bloqueio AV com PR >220 ms; ou arritmias cardíacas contínuas de Grau NCI CTCAE ≥ 2, fibrilação atrial não controlada de qualquer grau, bradicardia definida como <50 bpm (a menos que o paciente seja saudável, como corredores de longa distância, etc.), ECG de leitura de máquina com QTc (QT corrigido intervalo) >470 ms ou síndrome do QT longo congênito.
• Uma história de hipersensibilidade ao Icotinib com ou sem excipientes ativos ou a drogas de classe ou estrutura química semelhante, e náuseas e vômitos incontroláveis, doença gastrointestinal crônica, incapacidade de engolir drogas formuladas ou ter sofrido ressecção intestinal importante que interferiria na absorção adequada de Icotinib.
• Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
• Reserva inadequada de medula óssea (contagem de leucócitos menor que 4.000 mm3, contagem de plaquetas menor que 100.000 mm3 e nível de hemoglobina menor que 10 g/dL); deficiência da função renal adequada (níveis séricos de creatinina e uréia no sangue anormais e nível de depuração de creatinina de 60 mg/minuto); e um nível sérico de aspartato aminotransferase inadequado superior a 2,5 vezes o limite superior normal (UNL) e um nível sérico de alanina aminotransferase superior a 2,5 vezes o UNL.