Tutkimus ikotinibista kemoterapialla neoadjuvanttihoitona potilaille, joilla on EGFRm-positiivinen leikattava ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NeoIpower)

Sisällyttämiskriteerit:

• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaankuuluvista näkökohdista.
• Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias.
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu keuhkojen adenokarsinooma 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• EBUS-TBNA:lla tai PET:llä (positroniemissiotomografia)/CT:llä arvioitu kliininen vaihe IIA/IIB/IIIA/IIIB voidaan leikata.
• EGFR-mutaatio havaittiin Amplification Refractory Mutation System (ARMS) -järjestelmällä ja vahvistettiin yhdeksi kahdesta yleisestä EGFR-mutaatiosta, joiden tiedetään liittyvän EGFR-TKI:n (epidermaalisen kasvutekijän reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden) herkkyyteen (Ex19del, L858R).
• Vähintään yksi tarkasti mitattavissa oleva leesio, CT:n enimmäishalkaisija on 10 mm lähtötasolla (paitsi imusolmukkeet, joiden lyhyt akseli vaaditaan 15 mm) ja sopii tarkkoihin toistuviin mittauksiin.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1 ilmoittautumisen yhteydessä.
• Hematologia, maksan ja munuaisten toiminta ovat riittäviä neoadjuvanttihoitoon.
• Kirurgiseen hoitoon sopiva sydän- ja keuhkotoiminta (EKG, kaikukardiografia, keuhkojen toiminta tai verikaasuanalyysi).

• Seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille) negatiivinen seulonnassa. Ei-hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

  ① Saavutettu postmenopausaalinen tila, joka määritellään seuraavasti: säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; tila voidaan vahvistaa seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla, joka vahvistaa postmenopausaalisen tilan;

  ② Sinulle on tehty dokumentoitu kohdunpoisto ja/tai molemminpuolinen munanpoisto;

  ③ Onko sinulla lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta. Kaikkien muiden naispotilaiden (mukaan lukien naispotilaiden, joilla on munanjohdinsidonta) katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.

• Miesten on oltava halukkaita käyttämään esteehkäisyä

Poissulkemiskriteerit:

• Sekasolusyöpä, suurisoluinen syöpä, pienisoluinen keuhkosyöpä.
• Aiempi hoito millä tahansa systeemisellä syövän vastaisella hoidolla NSCLC:hen mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, immunoterapia tai mikä tahansa tutkimuslääke.
• Raskaana olevat naispotilaat; imettävät naispotilaat.
• Sellaisten lääkkeiden tai kasviperäisten lisäravinteiden nykyinen käyttö (tai ei pysty lopettamaan käyttöä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annosta), joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) indusoijia (vähintään 3 viikkoa ennen).
• Todisteet kaikista vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuoto, joiden tutkija katsoo olevan haitallisia potilaan osallistumiselle tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiselle. Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) (esim. jos tiedetään HBsAg- tai HCV-vasta-ainepositiivisuus), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunipuutos oireyhtymään (AIDS) liittyvä sairaus.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, eli aktiivinen tai 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka ≥ II), toisen asteen tai kolmannen asteen Atrioventrikulaarinen (AV)-salpa (ellei tahdistettu) tai mikä tahansa AV-salpaus, jonka PR >220 ms; tai meneillään olevat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE Grade ≥ 2, hallitsematon eteisvärinä, minkä tahansa luokan eteisvärinä, bradykardia, joka määritellään alle 50 lyöntiä minuutissa (ellei potilas ole muuten terve, kuten pitkän matkan juoksijat jne.), koneluettu EKG QTc:llä (korjattu QT) intervalli) >470 ms, tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
• Aiempi yliherkkyys ikotinibille aktiivisten apuaineiden kanssa tai ilman niitä tai samantyyppisille kemiallisille lääkkeille ja hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus, kyvyttömyys niellä formuloituja lääkkeitä tai suuri suolen resektio, joka häiritsisi lääkkeen riittävää imeytymistä Ikotinibi.
• Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama ILD, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä.
• Riittämätön luuydinreservi (leukosyyttien määrä alle 4000 mm3, verihiutaleiden määrä alle 100000 mm3 ja hemoglobiinitaso alle 10 g/dl); riittävä munuaisten vajaatoiminta (ei normaalit seerumin kreatiniini- ja veren ureatyppitasot ja kreatiniinin puhdistumataso 60 mg/minuutti); ja riittämätön seerumin aspartaattiaminotransferaasitaso, joka on yli 2,5 kertaa normaalin yläraja (UNL) ja seerumin alaniiniaminotransferaasitaso yli 2,5 kertaa UNL.