Badanie dotyczące stosowania ikotynibu z chemioterapią jako terapii neoadiuwantowej u pacjentów z resekcyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z dodatnim wynikiem EGFRm (NeoIpower)

Kryteria przyjęcia:

• Dokument potwierdzający własnoręcznie podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
• Mężczyzna lub kobieta, co najmniej 18 lat.
• Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany gruczolakorak płuc w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania.
• Stopień kliniczny IIA/IIB/IIIA/IIIB oceniany za pomocą EBUS-TBNA lub PET (pozytonowa tomografia emisyjna)/CT może zostać usunięty.
• Mutacja EGFR została wykryta przez Amplification Refractory Mutation System (ARMS) i potwierdzono, że jest jedną z 2 powszechnych mutacji EGFR, o których wiadomo, że są związane z wrażliwością na EGFR-TKI (inhibitory kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu) (Ex19del, L858R).
• Obecność co najmniej jednej zmiany, którą można dokładnie zmierzyć, tomografia komputerowa wykazuje maksymalną średnicę wyjściową 10 mm (z wyjątkiem węzłów chłonnych o krótkiej osi wymaganej 15 mm) i nadaje się do dokładnych powtórzeń pomiarów.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) （PS） 0 lub 1 przy rejestracji.
• Hematologia, czynność wątroby i nerek są odpowiednie do leczenia neoadjuwantowego.
• Czynność krążeniowo-oddechowa odpowiednia do leczenia chirurgicznego (EKG, echokardiografia, czynność płuc lub gazometria krwi).

• Test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym) ujemny podczas badania przesiewowego. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą spełniać co najmniej 1 z następujących kryteriów:

  ① Osiągnięty stan postmenopauzalny, definiowany następująco: ustanie regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej patologicznej lub fizjologicznej przyczyny; stan można potwierdzić stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy, potwierdzającym stan pomenopauzalny;

  ② Przeszła udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników;

  ③ Mieć medycznie potwierdzoną niewydolność jajników. Wszystkie inne pacjentki (w tym pacjentki z podwiązaniem jajowodów) uważa się za zdolne do zajścia w ciążę.

• Mężczyźni muszą być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej

Kryteria wyłączenia:

• Mieszany rak płaskonabłonkowy, rak wielkokomórkowy, drobnokomórkowy rak płuc.
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową NSCLC, w tym chemioterapią, terapią biologiczną, immunoterapią lub jakimkolwiek badanym lekiem.
• pacjentki w ciąży; pacjentek karmiących piersią.
• Obecne stosowanie (lub brak możliwości zaprzestania stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leków lub suplementów ziołowych, o których wiadomo, że są silnymi induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (co najmniej 3 tygodnie wcześniej).
• Dowody na jakąkolwiek poważną lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową, w tym niekontrolowane nadciśnienie i aktywne krwawienie, które badacz uważa za szkodliwe dla udziału pacjenta w badaniu lub przestrzegania protokołu. Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) (np. w przypadku znanego dodatniego wyniku na obecność przeciwciał HBsAg lub HCV), znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub nabyty niedobór odporności choroba związana z syndromem (AIDS).
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, to znaczy czynna lub w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem: incydent naczyniowo-mózgowy/udar, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ II według New York Heart Association), drugiego lub trzeciego stopnia Blok przedsionkowo-komorowy (AV) (chyba że stymulowany) lub dowolny blok AV z PR >220 ms; lub utrzymujące się zaburzenia rytmu serca stopnia ≥ 2 wg NCI CTCAE, niekontrolowane migotanie przedsionków dowolnego stopnia, bradykardia zdefiniowana jako <50 uderzeń na minutę (chyba że pacjent jest poza tym zdrowy, np. interwał) >470 ms lub wrodzony zespół wydłużonego QT.
• Stwierdzona w wywiadzie nadwrażliwość na ikotynib z aktywnymi substancjami pomocniczymi lub bez lub na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie oraz niekontrolowane nudności i wymioty, przewlekła choroba przewodu pokarmowego, niezdolność do połykania gotowych leków lub przebyta duża resekcja jelita grubego, która mogłaby zakłócić odpowiednie wchłanianie Ikotynib.
• Śródmiąższowa choroba płuc (ChŚP), śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakikolwiek dowód klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
• Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego (liczba leukocytów mniejsza niż 4000 mm3, liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000 mm3 i poziom hemoglobiny mniejszy niż 10 g/dl); niedostateczna czynność nerek (nieprawidłowy poziom kreatyniny w surowicy i azotu mocznikowego we krwi oraz klirens kreatyniny 60 mg/min); oraz niewystarczający poziom aminotransferazy asparaginianowej w surowicy przekraczający 2,5-krotność górnej granicy normy (UNL) i poziom aminotransferazy alaninowej w surowicy przekraczający 2,5-krotność UNL.